摘要
目的探讨长链非编码RNA MATN1反义RNA 1(MATN1-AS1)靶向微小RNA-429(miR-429)在胃癌细胞增殖、迁移和侵袭中的生物学作用。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测胃癌组织和癌旁组织的MATN1-AS1水平并经Kaplan-Meier Plotter数据库在线分析MATN1-AS1与胃癌预后的关系;双荧光素酶报告实验鉴定MATN1-AS1对miR-429的靶向作用。将BGC-823细胞分为4组:空白对照组、阴性对照组、MATN1-AS1干扰(si-MATN1-AS1)组(转染si-MATN1-AS1+miR-429无关序列miR-NC)和共转染组(转染si-MATN1-AS1+miR-429抑制物inhibitor),MTT、划痕实验和Transwell小室实验检测BGC-823细胞增殖、迁移和侵袭能力变化,qPCR和Western blotting检测Snail、Janus激酶1(JAK1)、磷酸化JAK1(pJAK1)和基质金属蛋白酶(MMP)-9的水平。结果与癌旁组织相比,胃癌组织的MATN1-AS1水平升高(P<005);MATN1-AS1高水平的中位总生存期为3820个月,短于低水平的8943个月(P<005)。miR-429模拟物降低了野生型MATN1-AS1的荧光素酶活性(P<005),而不影响突变型MATN1-AS1的荧光素酶活性(P>005)。与空白对照组和阴性对照组相比,siMATN1-AS1组BGC-823细胞活力降低(P<005),而共转染组的细胞活力较si-MATN1-AS1组升高(P<005)。与空白对照组和阴性对照组相比,si-MATN1-AS1组BGC-823细胞的miR-429水平升高且划痕愈合率、穿膜细胞数量及Snail、MMP-9和pJAK1水平均降低(P<005);共转染组的上述指标的变化趋势与si-MATN1-AS1组相反(P<005)。结论胃癌中异常高表达的MATN1-AS1具有致癌特性,MATN1-AS1能够通过靶向miR-429来促进胃癌细胞的增殖、侵袭与迁移能力,为胃癌的治疗提供了一种可能的途径。
-
单位四川省人民医院; 四川省医学科学院; 四川大学华西医院