敲低ROCK2基因通过促进线粒体融合并抑制其分裂改善AD小鼠认知功能及减轻神经细胞凋亡

作者：郭敏芳; 张慧宇; 章培军; 于婧文; 孟涛; 李苏垚; 宋丽娟; 柴智; 尉杰忠^*; 马存根^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2023, 39(08): 701-707.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009604

• 阿尔茨海默病
• 淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠
• Rho相关螺旋卷曲激酶2(ROCK2)
• 认知障碍
• 凋亡
• 线粒体动力学

目的 探讨敲低Rho相关螺旋卷曲激酶2(ROCK2)基因对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因小鼠认知功能的影响及其机制。方法 APP/PS1双转基因小鼠随机分为AD模型组(AD组)、 ROCK2基因敲低组(shROCK2组)、 ROCK2基因敲低对照组(shNC组),同龄野生型C57BL/6小鼠作为野生型对照(WT组)。Morris水迷宫和Y迷宫实验测试小鼠认知功能，尼氏染色检测神经元形态，免疫荧光组织化学染色检测磷酸化动力蛋白相关蛋白1(p-Drp1)和线粒体融合蛋白1(Mfn1)的表达，Western blot法检测海马组织ROCK2、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、 B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、 Bcl2相关蛋白X(BAX)、 p-Drp1、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、视神经萎缩因子1(OPA1)、 Mfn1和Mfn2的蛋白表达。结果 与AD组小鼠相比，shROCK2组小鼠ROCK2表达明显减少；其认知功能明显改善，海马CA3和DG区神经元数量增加，尼氏体染色深；c-caspase-3和BAX表达降低，同时Bcl2表达升高；线粒体分裂相关蛋白p-Drp1和Fis1的表达减少，而线粒体融合相关蛋白OPA1、 Mfn1和Mfn2的表达增加。结论 敲低ROCK2可以显著改善APP/PS1小鼠的认知功能，并抑制神经细胞凋亡，其机制可能与促进线粒体融合并抑制其分裂有关。

• 单位
  山西大同大学; 国家中医药管理局; 第一临床医学院; 山西中医药大学; 山西医科大学