miR-765通过Wnt/ β-catenin信号通路调控甲状腺乳头状癌细胞生物学行为的研究

作者：李锐^*; 刘宏宇; 张洋; 盖保东

来源：中华内分泌外科杂志, 2023, 17(04).

• miR-765
• Wnt/β-catenin信号通路
• 甲状腺乳头状癌
• 肿瘤细胞表型

目的探究miR-765在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)细胞中的作用及相关信号通路机制。方法利用qPCR检测miR-765在正常人甲状腺细胞系Nthy-ori 3-1及人PTC细胞系B-CPAP和TPC-1中的表达。将PTC细胞分成空白对照组(blank control, BC)、阴性对照组(negative control, NC)和miR-mimic组, BC组不做特殊处理, NC组转染阴性对照序列, miRNA模拟物(miR-mimic)组转染miR-765模拟物上调其表达。分别利用CCK-8实验、平板克隆形成实验、划痕实验和Transwell侵袭实验检测转染miR-mimic后PTC细胞的增殖、迁移及侵袭能力。利用Western blot实验检测转染miR-mimic后PTC细胞中Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白β-catenin的核内表达。结果与Nthy-ori 3-1细胞相比, PTC细胞中的miR-765表达显著下降(B-CPAP, P=0.0003;TPC-1, P=0.0003)。转染miR-mimic可显著上调PTC细胞中miR-765的表达(B-CPAP, P<0.0001;TPC-1, P<0.0001)。CCK-8实验(B-CPAP, P<0.05;TPC-1, P<0.05)、平板克隆形成实验(B-CPAP, P=0.0001;TPC-1, P<0.0001)、划痕实验(B-CPAP, P=0.0006;TPC-1, P<0.0001)及Transwell侵袭实验(B-CPAP, P=0.001;TPC-1, P=0.0014)结果显示, 上调miR-765的表达可显著抑制PTC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。Western实验结果显示上调miR-765的表达可显著抑制PTC细胞中Wnt/β-catenin信号通路的水平(B-CPAP, P=0.0039;TPC-1, P=0.0004)。结论上调miR-765可抑制Wnt/β-catenin信号通路并抑制PTC细胞的增殖、迁移和侵袭能力, 这不仅说明miR-765是PTC治疗的潜在新靶点, 还进一步揭示了其发挥调控作用的机制。

• 单位
  吉林大学第一医院; 吉林大学中日联谊医院