微小RNA-378调控小鼠急性肝衰竭作用机制的研究

作者：冯之文; 鲍胜华; 张文君; 陈晓鹏^*

来源：安徽医药, 2021, 25(09): 1797-1800.

• 肝功能衰竭,急性
• 微小RNA-378
• 胱天蛋白酶-3
• 凋亡
• 小鼠,近交BALB C

目的探究微小RNA-378(miR-378)调控小鼠急性肝衰竭的作用机制。方法将36只雄性巴比塞小鼠以随机数字表法均分为实验组和对照组。实验组腹腔注射D氨基半乳糖(D-GalN)800 mg/kg联合脂多糖10μg/kg诱导急性肝衰竭,对照组为腹腔内注射等量的生理盐水。两组在诱导后0、1、3、5、7、9 h处死小鼠取静脉血和肝组织,每个时间点有3只实验鼠。检测两组在各时间点血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定肝组织中的胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、TNF-α及IL-6 mRNA表达量,探针法确定肝组织中miR-378表达量,蛋白质印迹法(Western blotting)检测Caspase-3蛋白表达量。结果实验组ALT/AST水平逐渐升高且在诱导后7 h达到峰值,对照组ALT/AST未见明显变化。相较对照组,实验组在诱导后1 h和7 h TNF-α/IL-6血清浓度及mRNA水平明显升高;实验组在诱导后5 h[(0.003 8±0.000 3)比(0.005 4±0.000 3),P<0.05]和7 h[(0.001 4±0.000 5)比(0.005 4±0.000 3),P<0.05]miR-378表达量明显降低,Caspase-3 mRNA[5 h(0.005 2±0.000 3),7 h(0.007 0±0.000 6)比(0.003 3±0.000 1),均P<0.05]和蛋白[5 h(0.867±0.012),7 h(1.062±0.039)比(0.577±0.035),均P<0.05]表达量升高。结论在小鼠D-GalN联合脂多糖诱导的急性肝衰竭模型中,miR-378表达量的下调促进了Caspase-3的活化,增强了肝细胞凋亡活动,进而调控急性肝衰竭的发展。miR-378可作为治疗急性肝衰竭新靶点。

• 单位
  皖南医学院弋矶山医院