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摘要
目的采用人促甲状腺激素受体活化的脾细胞免疫同源BALB/c小鼠建立甲状腺相关眼病(TAO)动物模型。方法将23只BALB/c小鼠预处理后用完全随机设计的方法分为2组:重组质粒免疫组(A组)18只,空质粒免疫组(B组)5只,分别接受重组质粒pcDNA3·1/hTSHR和空质粒pcDNA3·1免疫,免疫后第3、6周加强免疫2次。18周后处死所有小鼠,机械分离脾细胞,取眼眶组织做病理学观察。另取26只BALB/c小鼠用完全随机设计的方法分为2组:活化脾细胞免疫组(C组)16只和未活化脾细胞免疫组(D组)10只,分别接受A组和B组的脾细胞免疫。4周后处死所有小鼠,取眼眶组织作病理学观察,用放射免疫法测定血清总甲状腺素水平,免疫放射法测定血清促甲状腺激素水平,酶联免疫吸附法测定血清促甲状腺激素受体抗体。结果A组:约25%小鼠眼眶组织出现黏液变性、水肿,无明显纤维组织和脂肪组织增生,肌纤维无变性断裂。C组:约50%小鼠眼眶组织出现明显黏液变性、水肿,局部纤维组织和脂肪组织增生,肌纤维透明变性断裂;电镜下可见滑面内质网扩张,肌原纤维排列紊乱。B组和D组:小鼠的眼眶组织均无形态学改变。脾细胞免疫后4周,血清总甲状腺素:C组(7·130±1·017)μg/dl与D组(6·431±0·573)μg/dl相比显著升高,差异有统计学意义(P=0·036);血清促甲状腺激素:C组(0·070±0·032)μIU/ml与D组(0·098±0·020)μIU/ml相比显著降低,差异有统计学意义(P=0·020);血清促甲状腺激素受体抗体:C组(0·202±0·067)与D组(0·151±0·055)相比无显著升高,差异无统计学意义(P=0·055)。结论采用人促甲状腺激素受体活化的脾细胞免疫同源BALB/c小鼠所构建的动物模型与人TAO的组织学特征非常接近,是一种可行、有效的方法。促甲状腺激素受体和针对该受体的T淋巴细胞在其自身免疫反应过程中具有重要作用。
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单位重庆医科大学附属第一医院; 重庆医科大学
