基于3D-QSAR的多氟烷基磷酸二酯对斑马鱼的脂毒性预测

作者：陈朋宇^*; 胡宇熙; 陈庚; 赵娜; 窦志超

来源：环境工程, 2023, 1-16.

• 多氟烷基磷酸二酯
• 三维定量构效关系
• 分子对接
• 脂毒性
• 过氧化物酶体增殖物激活受体

为研究多氟烷基磷酸二酯(DiPAPs)对斑马鱼的脂毒性作用，首先通过构建15种全氟化合物与过氧化物酶体增殖物激活受体β(PPARβ)结合的三维定量构效关系模型(3D-QSAR)，分别对6:2和8:2 DiPAPs与PPARβ的结合亲和力进行预测，然后基于分子对接分别研究6:2和8:2 DiPAPs与PPARβ的相互作用，最后分别考察6:2和8:2 DiPAPs暴露对斑马鱼Pparβ表达的影响，对3D-QSAR预测结果进行验证。结果表明：6:2和8:2 DiPAPs的半数竞争效应浓度(pIC50)的预测值分别为3.73 mol/L和3.63 mol/L，提示二者可能均具有过氧化物酶体增殖活性；6:2和8:2 DiPAPs主要通过氢键和疏水作用与PPARβ结合，且6:2 DiPAP结合活性更强；二者分别暴露后，Pparβ表达量均显著上调，且50 ng/L 6:2 DiPAP组比50 ng/L 8:2 DiPAP组的表达量更高，与模型预测结果一致。综上，6:2和8:2 DiPAPs可以通过影响斑马鱼Pparβ的表达，产生脂毒性。该结果为评估DiPAPs这类新型全氟/多氟烷基化合物在水环境中的生态风险提供理论依据。

• 单位
  浅水湖泊综合治理与资源开发教育部重点实验室; 中国科学院上海药物研究所; 河海大学