毛兰素通过调节YAP/TAZ信号通路减轻糖尿病肾病大鼠肾纤维化

作者：王静; 李敏; 何立明; 高瑞超; 檀增桓

来源：世界临床药物, 2023, 44(11): 1144-1151.

DOI：10.13683/j.wph.2023.11.003

• 毛兰素
• 糖尿病肾病
• 肾纤维化
• Yes相关蛋白/PDZ结合基序的转录共激活因子信号通路

目的 探讨毛兰素对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾纤维化的影响及调节机制。方法 雄性SD大鼠分为对照组、模型组、地塞米松组、维替泊芬组、毛兰素低剂量组、毛兰素高剂量组以及毛兰素联合地塞米松用药组，每组10只。检测大鼠微量白蛋白尿(microalbuminuria,MAU)和肾功能相关指标水平；观察肾组织病理变化及胶原纤维沉积；检测肾组织中丙二醛和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平；实时定量荧光定量聚合酶链反应检测肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(interleukin,IL)-1β、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1信使(messenger,m)RNA水平；免疫印迹法检测Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)/PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TZA)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、纤连蛋白(fibronectin,FN)以及纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1,PAI)-1蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组和地塞米松组的MAU、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、丙二醇、TNF-α、IL-1β、TGF-β1mRNA水平及YAP、TAZ、CTGF、FN、PAI-1蛋白表达均升高，SOD活性降低(P <0.05)；与模型组相比，维替泊芬组和毛兰素组的MAU、Scr、BUN、丙二醇、TNF-α、IL-1β、TGF-β1 mRNA水平及YAP、TAZ、CTGF、FN、PAI-1蛋白表达均降低，SOD活性升高(P <0.05)；回补实验加入地塞米松后显示，高剂量毛兰素对DN大鼠的保护作用被逆转(P <0.05)。结论 毛兰素可通过抑制YAP/TAZ信号通路减轻DN大鼠的肾纤维化。