摘要

目的探讨B7-H4表达对胃癌患者预后的影响及其可能机制。方法利用UALCAN、Kaplan-Meier Plotter数据库及GEPIA在线分析工具分析胃癌组织中B7-H4的表达及其与患者预后的关系。采用免疫组化染色检测胃癌组织中B7-H4的表达,分析其与临床病理特征、细胞周期调控蛋白、微血管密度(MVD)、干性相关蛋白及PI3K/Akt/NF-κB信号通路蛋白的关系。采用免疫荧光和Western blotting检测胃癌细胞中B7-H4及干性相关蛋白的表达。采用Oncomine数据库分析胃癌组织中B7-H4与PI3K、Akt mRNA表达的相关性。结果 B7-H4在胃癌组织中的表达水平高于正常组织(P<0.001),其表达与肿瘤分化程度、pT分期、淋巴结转移、远处转移和临床分期明显相关(P<0.05),并预示胃癌患者预后不良。胃癌组织中B7-H4与细胞周期调控蛋白p16及干性相关蛋白LSD1、SOX9、CD133的表达呈正相关(r=0.250,P<0.001;r=0.331,P<0.001;r=0.176,P=0.018;r=0.434,P<0.001)。B7-H4阳性组织标本的MVD明显高于B7-H4阴性组织标本(P=0.019)。在胃癌细胞系中B7-H4与干性相关蛋白LSD1、SOX9、CD133共表达。B7-H4在胃癌组织中与p-PI3K-p85、p-Akt-Thr308、p-Akt-Ser473和NF-κB p65的表达呈正相关(r=0.269,P<0.001;r=0.282,P<0.01;r=0.214,P=0.005;r=0.157,P=0.034)。胃癌组织中B7-H4与PI3K、Akt mRNA的表达呈正相关(r=0.403,P<0.001;r=0.351,P<0.001)。结论 B7-H4能够促进胃癌进展且与患者的预后不良密切相关,其机制可能与B7-H4通过PI3K/Akt/NF-κB通路调节胃癌干性特征相关。