摘要
目的通过体外培养干预,研究激活Wnt信号通路对小鼠NIT-1胰岛细胞中PPARγ及葡萄糖激酶(Glucokinase,GK)表达的影响,探讨Wnt信号通路与PPARγ在胰岛细胞中的对话。方法重组Wnt3a蛋白干预体外培养的小鼠NIT-1胰岛细胞,激活Wnt信号通路,荧光定量PCR及Western印迹方法比较PPARγ的mRNA及蛋白水平,荧光定量PCR方法比较GK的mRNA水平。结果 Wnt3a干预组细胞的PPARγ及GK的mRNA水平均较对照组增加41.2%和65.0%(P<0.01),PPARγ蛋白表达亦明显增加(P<0.01)。予dickkopf1阻断Wnt信号通路,PPARγ与GK的表达较Wnt3a干预组降低,激活Wnt通路同时以wortmannin阻断磷酸肌醇3激酶(P13K)通路,PPARγ与GK的的表达亦较单纯Wnt3a干预组降低。同时阻断Wnt及P13K通路时,PPARγ的蛋白水平较Wnt3a干预组下降的更为显著,且较单独阻断Wnt或P13K信号通路时更明显。结论激活Wnt信号通路,能够上调胰岛细胞PPARγ及GK的表达,且作用部分依赖于P13K通路。
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