摘要
目的 研究在非小细胞型肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发展进程中,p53通过调控人成纤维细胞生长因子13(fibroblast growth factor 13,FGF13)的表达对细胞增殖的影响,并探讨其相关分子机制。方法 以人正常肺上皮细胞BEAS-2B和NSCLC A549细胞为研究对象,对A459细胞进行单独干扰p53和FGF13后,采用CCK8法检测对细胞增殖的影响;qPCR和Western blot法检测p53干扰后对相关因子和蛋白表达的影响;流式细胞术检测对细胞周期的影响。进一步采用p53和FGF13联合干扰,验证对A549细胞增殖的影响。结果 p53干扰后,A549细胞增殖明显加快(P <0.01),细胞周期抑制因子p21蛋白表达水平显著降低(P <0.01),CyclinE和FGF13蛋白表达水平显著升高(P均<0.01)。FGF13表达降低后,G1期细胞数量升高14%,S期细胞数量降低10%;p21基因mRNA转录水平显著升高,CDK2基因mRNA转录水平显著下降,而细胞周期蛋白CyclinE表达水平明显降低(P均<0.01)。超表达FGF13后,p21基因mRNA转录水平明显降低,而CyclinE蛋白表达水平上调3倍(P均<0.01),表明FGF13在A549细胞中发挥促增殖的作用。进一步的单干扰或联合干扰表达证明,p53通过抑制FGF13的表达降低CyclinE蛋白的表达。结论 FGF13作为一个促癌因子,受到肿瘤抑制蛋白p53的直接调控,通过细胞周期抑制因子p21通路,共同影响A549细胞周期中G1/S检控点。
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