糖肾地黄汤通过调控lncRNA-ARAP1miR-25-3pSGLT2轴延缓糖尿病肾病进展的机制研究

作者：何小泉; 章良佑

来源：中华中医药学刊, 2023, 1-10.

• 糖肾地黄汤
• lncRNA-ARAP1miR-25-3pSGLT2轴
• 糖尿病肾病

目的：探究糖肾地黄汤通过调控lncRNA-ARAP1miR-25-3pSGLT2轴延缓糖尿病肾病进展的机制。方法：用小鼠单侧肾切除+腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）诱导糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）模型，选择糖尿病肾病小鼠模型组共45只小鼠，雌性CBA/J 30只，雄性DBA/2 15只，另选正常健康小鼠10只作为正常对照组。将造模的糖尿病肾病小鼠分为模型组、糖肾地黄汤高剂量组（TSDHDHD组）、糖肾地黄汤中剂量组（TSDHDMD组）、糖肾地黄汤低剂量组（TSDHDLD组），每组10只。HE染色检测小鼠的病理学变化，应用全自动生化分析仪对所获得小鼠血清空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG），甘油三酯（Triglyceride，TG），胆固醇（Cholesterol，TC）水平，RT-PCR法分析ARAP1、miR-25-3p、SGLT2、Bax/Bcl-2mRNA的表达，免疫印迹法（Westernblot，Wb）分析ARAP1、miR-25-3p、SGLT2、Bax/Bcl-2的蛋白表达。采用SPSS23.0统计软件。结果：对照组中细胞排列致密整齐、完整，存在少量脂肪细胞（P>0.05）；与对照组比较，模型组细胞结构较为散乱，且由稀疏变细，近端脂肪细胞数目增多，差异存在统计学差异（P<0.05）；相比模型组，各剂量组糖肾地黄汤脂肪细胞数目下降，比较存在统计学差异（P<0.05）。与对照组相比，模型组、不同剂量糖肾地黄汤组油红O染色镜下IOD表达明显升高（P<0.05）；与模型组相比，不同剂量糖肾地黄汤组油红O染色镜下IOD表达降低（P<0.05）；与中、低剂量糖肾地黄汤组相比，高剂量糖肾地黄汤组油红O染色镜下IOD表达降低（P<0.05）。治疗前与对照组相比，模型组、不同剂量糖肾地黄汤组模型组FBG水平升高（P<0.05），模型组与不同剂量糖肾地黄汤组相比无统计学差异（P＞0.05）；与治疗前相比，治疗12周后不同剂量糖肾地黄汤组模型组FBG水平均降低（P<0.05）。与对照组相比，模型组、不同剂量糖肾地黄汤组TG、TC水平明显升高（P<0.05）；与模型组相比，不同剂量糖肾地黄汤组TG、TC水平降低（P<0.05）；与中、低剂量糖肾地黄汤组相比，高剂量糖肾地黄汤组TG、TC水平降低（P<0.05）。与对照组相比，模型组、不同剂量糖肾地黄汤组ARAP1、miR-25-3p、SGLT2mRNA水平明显升高，Bax/Bcl-2mRNA水平明显降低（P<0.05）；与模型组相比，不同剂量糖肾地黄汤组ARAP1、miR-25-3p、SGLT2mRNA水平降低，Bax/Bcl-2mRNA水平明显升高（P<0.05）；与中、低剂量糖肾地黄汤组相比，高剂量糖肾地黄汤组ARAP1、miR-25-3p、SGLT2mRNA水平降低，Bax/Bcl-2mRNA水平明显升高（P<0.05）。与对照组相比，模型组、不同剂量糖肾地黄汤组ARAP1、miR-25-3p、SGLT2蛋白表达明显升高，Bax/Bcl-2蛋白表达明显降低（P<0.05）；与模型组相比，不同剂量糖肾地黄汤组ARAP1、miR-25-3p、SGLT2水平降低，Bax/Bcl-2蛋白表达明显升高（P<0.05）；与中、低剂量糖肾地黄汤组相比，高剂量糖肾地黄汤组ARAP1、miR-25-3p、SGLT2蛋白表达降低，Bax/Bcl-2蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论：糖肾地黄汤可能通过调节lncRNA-ARAP1miR-25-3pSGLT2轴，从而达到延缓糖尿病肾病进展的目的。

• 单位
  广州中医药大学第一附属医院