5例法布里病患者临床表现、基因变异及酶替代疗法效果分析

作者：陈文清; 李恒; 支丽芳; 田炯; 江艳; 叶慧娟; 陈江华^*

来源：中华肾脏病杂志, 2022, 38(08): 678-684.

DOI：10.3760/cma.j.cn441217-20211210-00097

• 法布里病
• 基因变异
• 酶替代治疗
• 临床表现
• 不良反应

目的分析酶替代疗法治疗法布里病(Fabry disease)的有效性和安全性。方法回顾性收集和分析2020年7月至2021年5月期间浙江大学医学院附属第一医院收治的5例法布里病患者的临床资料、基因检测及家系调查结果、酶替代治疗效果和不良反应。5例患者阿加糖酶β用量为1 mg·kg-1·次-1静脉泵注, 每2周用药1次。结果 5例患者均为男性, 中位年龄37岁(29～51岁), 均通过结合临床表现、家族史、肾病理检查、α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)活性检测及基因检测结果明确诊断。临床表现多样, 所有患者均有尿检异常及心电图和心脏B超异常, 肾功能不全4例, 幼年时肢端疼痛3例(持续至成年1例), 皮肤血管角化瘤3例, 少汗4例, 腹泻4例, 角膜涡状混浊4例, 高频听力异常2例。基因测序结果显示, 2例为GLA基因错义变异[c.272T>C(p.I91T), c.868A>G(p.Met290Val)], 1例为移码突变[c.348del p.(Ile117Phefs*4)], 2例为无义突变[c.1024C>T(p.Arg342*), c.838C>T(p.Gln280*)], 其中移码突变患者表现为经典型法布里病, 该变异在已知数据库中未见收录。5例患者输注阿加糖酶β过程中均未发生严重不良反应。酶替代治疗2～10个月后, 5例患者血浆三己糖酰基鞘脂醇(Lyso-GL-3)水平较治疗前显著下降(P<0.05), 4例患者长期腹泻症状在用药后明显改善。结论法布里病临床表现和基因变异多样, 短期阿加糖酶β治疗未见严重不良反应, 治疗后患者血浆Lyso-GL-3水平显著下降。

• 单位
  浙江大学; 浙江大学医学院附属第一医院