STAT3基因功能获得性突变致免疫失调性疾病临床及免疫学特征研究

作者：丁媛; 张宇; 王艳平; 赵宏意; 陈学梅; 薛秀红; 白晓明; 安云飞; 张志勇; 唐雪梅; 赵晓东

来源：中华儿科杂志, 2017, 55(01): 30-36.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2017.01.006

• STAT3转录因子
• 自身免疫
• 诊断
• 原发性免疫缺陷病

目的探讨由STAT3基因功能获得性突变导致免疫失调性疾病的临床、免疫学及基因学特征。方法对2016年5月就诊于重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科的1例临床表现为淋巴结肿大、全血细胞减少患儿的临床症状、体征、化验检查、免疫学功能评估、基因诊断结果及治疗过程进行分析,并进行相关文献复习。结果患儿女,4岁2月龄,2岁时以淋巴结肿大起病,逐渐出现肝脾肿大,自身免疫性全血细胞减少及反复呼吸道感染;多次外周血常规:白细胞(2.24.9)×109/L,红细胞(2.095.75)×109/L,血红蛋白64165g/L,血小板(52138)×109/L;外周血淋巴细胞分类比例:CD3+T细胞占0.716 0(其中CD4+T细胞0.326 0,CD8+T细胞0.323 0,CD4-CD8- TCRαβ+细胞0.029 0),CD19+B细胞0.235 0(其中过渡B细胞0.004 3),NK细胞0.032 0;产生白细胞介素(IL)4、干扰素(IFN)-γ、IL-17及IL-21的CD4+T细胞占总C14+T细胞比例分别为0.014 9、0.213、0.024 0及0.021 0;T细胞及B细胞增殖功能及TCR多样性检测正常;血清免疫球蛋白水平:IgG 16.4g/L,IgA 1.53 g/L,IgM 3.99 g/L,IgE3.20 kU/L;基因测序显示STAT3基因第21外显子第1974号核苷酸杂合突变(c.1974G>C,p.K658N),为错义突变,诊断为STAT3基因功能获得性突变。患儿接受激素治疗后,肝脾淋巴结肿大明显好转,全血细胞减少有所改善。在近10年国内外数据库中检索生殖系STAT3基因功能获得性突变致自身免疫性疾病或原发性免疫缺陷病,国外报道19例,国内尚无相关报道。16例有详细临床资料的患者中,11例在5岁前起病,14例出现自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少症等血液系统改变,12例有淋巴结病变,11例有各部位感染病史,5例出现内分泌腺异常。结论 STAT3基因功能获得性突变导致原发性免疫缺陷病患儿,多以早发性自身免疫性疾病、淋巴结病及反复感染为主要表现。常规的免疫学检查可正常或仅轻度异常,需进行更全面的免疫学功能评估,确诊需进行基因检测。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院