阿霉素诱导的局灶节段性肾小球硬化小鼠足细胞损伤的机制研究

作者：苏彩霞; 嵇雅茹; 虞飞; 张宏波; 丁海麦; 张学明^*

来源：国际泌尿系统杂志, 2023, 43(01).

• 肾小球硬化症, 局灶节段性
• 足细胞
• 小鼠
• 模型, 动物
• 阿霉素

目的构建阿霉素(ADR)诱导的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)小鼠模型, 探究足细胞损伤的分子机制。方法取24只8周龄雄性BALB/c小鼠分为生理盐水组(对照组, n=6)和FSGS模型组(ADR组, n=18), 分别按照10 mg/kg的剂量尾静脉注射生理盐水和ADR, 采集注射ADR后的7、14、28 d小鼠以及注射生理盐水后的28 d小鼠的血液、尿液和肾组织, 检测血液和尿液中血肌酐﹑尿肌酐﹑尿蛋白含量, 将肾组织进行HE和MASSON染色, 观察其形态变化, 然后采用实时定量PCR和Western blot法检测肾皮质组织中Synaptopodin和RhoA的表达。结果与对照组比较, 注射ADR 7 d后, ADR组小鼠的尿蛋白与尿肌酐比值升高, 血肌酐水平升高, 差异均有统计学意义(均P<0.05);注射ADR 7 d后, 与对照组比较, ADR组小鼠的肾皮质组织中Synaptopodin 、RhoA的mRNA和蛋白质表达量均降低, 差异均有统计学意义(均P<0.05);注射ADR 28 d后, ADR组小鼠出现肾小球硬化程度恶化、肾小管损伤和间质病变纤维化, 表现为严重的肾脏损伤。结论 ADR可成功诱导小鼠FSGS, Synaptopodin和RhoA的表达下调可能导致足细胞损伤, 进而促进小鼠形成FSGS。

• 单位
  包头医学院