摘要
目的:探究细胞外RNA(exRNA)与双链RNA依赖性蛋白激酶/炎性小体(PKR/NLRP3)在小鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的关系。方法:30只C57BL/6小鼠随机分到Sham组、I/R组、核糖核酶-1(RNase1)组,每组10只。Sham组行假手术处理;I/R组结扎前降支动脉(LAD),使心肌缺血30 min后,恢复血流灌注6 h。RNase1组每日进行尾静脉注射RNase1(50μg/kg)1次,连续注射3 d后予同I/R组处理。检测exRNA浓度、心梗面积及炎症因子白介素-1β(IL-1β)表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)、蛋白质印迹(Western Blot)检测心肌组织PKR和NLRP3相关分子的表达水平。结果:与Sham组比较,I/R组的exRNA、心梗面积及IL-1β水平显著升高(P<0.05),同时PKR、NLRP3及Caspase-1相关mRNA及蛋白水平显著上调(P<0. 05);exRNA与p-PKR、NLRP3及Caspase-1蛋白水平均呈正相关关系(P<0. 05)。与I/R组比较,RNase1组exRNA、心梗面积及IL-1β水平显著降低,而且上述PKR/NLRP3相关分子表达水平也有明显下调(P<0. 05)。结论:exRNA与PKR/NLRP3在心肌I/R损伤中呈正相关关系;抑制exRNA能够减轻心肌I/R损伤,其分子机制可能是下调PKR/NLRP3通路。
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