摘要
目的:探讨驱动蛋白家族成员15(KIF15)在非特殊型浸润性乳腺癌(IC-NST)中的表达及意义。方法:免疫组织化学法检测126例IC-NST癌组织及配对癌旁组织、80例导管内癌组织中KIF15的表达。蛋白质印迹法检测正常乳腺细胞(MCF-10A)和乳腺癌细胞(MDA-MB-231和MCF-7)中KIF15蛋白的表达。分析KIF15与临床预后的关系。采用RNA干扰技术沉默MDA-MB-231和MCF-7细胞中KIF15的表达,观察细胞增殖、侵袭、凋亡及Notch1信号通路相关蛋白(hes1、hes5、NICD)的变化。CCK-8法检测细胞增殖活力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,Annexin-V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡。结果:IC-NST癌组织中KIF15阳性表达率为70.63%(89/126),高于导管内癌组织[38.75%(31/80),P<0.05]和癌旁组织[23.01%(29/126),P<0.05]。乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞的KIF15蛋白表达水平分别为1.89±0.34、1.33±0.21,均高于正常乳腺细胞MCF-10A(0.29±0.10,P<0.05)。KIF15表达是IC-NST患者无进展生存时间的影响因素(HR=1.562,95%CI 1.200~7.298,P<0.05)。沉默KIF15基因后MDA-MB-231、MCF-7细胞的增殖和侵袭力均受到抑制,而凋亡水平升高(P<0.05)。沉默KIF15基因后MDA-MB-231、MCF-7细胞的hes1、hes5、NICD蛋白表达水平均下降(P<0.05)。结论:KIF15在IC-NST中高表达,与患者不良生存预后有关。沉默KIF15基因后乳腺癌细胞的增殖、侵袭均受到抑制,凋亡水平升高。
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