摘要

目的 探讨双氢杨梅树皮素(APS)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)的保护作用,并探讨肺巨噬细胞M1/M2表型极化及其介导的炎症反应。方法 将120只KM小鼠分为6组:正常对照组、模型组、双氢杨梅树皮素(100、200、400 mg/kg)组、地塞米松(DEX)处理组。除正常对照组外,其余组采用气管内滴注LPS(8 mg/kg)建立ALI模型。造模72 h后,收集肺泡灌洗液(BALF)及肺组织。肺功能测定仪测定呼吸功能[吸气阻力、每分钟最大通气量(MVV)、肺动态顺应性];HE染色观察小鼠肺组织病变情况,测定小鼠肺湿/干质量比(W/D);ELISA检测BALF中IL-6、IFN-γ的水平;流式细胞术检测F4/80+CD11b+巨噬细胞中M1型巨噬细胞标志物CD86与M2型巨噬细胞标志物CD206表达,确定巨噬细胞极化情况。结果 肺功能检测结果显示,APS可降低吸气阻力(P<0.05),增大每分钟MVV(P<0.05);HE染色结果显示,APS可明显减轻ALI小鼠肺组织损伤(P<0.05);肺湿/干重比例结果显示,APS可减轻小鼠肺水肿(P<0.05);流式细胞术的检测结果显示,APS能明显减少ALI小鼠肺部F4/80+CD11b+巨噬细胞的浸润(P<0.05),并且降低了M1型巨噬细胞的比例(P<0.05)和升高M2型巨噬细胞的比例(P<0.05),抑制肺内巨噬细胞由MΦ往M1型极化,并促进M2极化;ELISA法测定BALF中细胞因子的结果显示,APS可减少肺部促炎因子IL-6和IFN-γ的表达水平(P<0.05)。结论 双氢杨梅树皮素降低小鼠肺巨噬细胞比例及抑制其向M1表型的极化,促进向M2表型的极化,降低M1/M2比例,从而改善LPS诱导的ALI小鼠肺部炎症反应。

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