复发性流产孕妇早孕期血栓标志物筛查及干预

作者：李雪; 鲁锦; 张弘^*

来源：中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2022, 18(04): 476-483.

DOI：10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2022.04.014

• 流产
• 习惯性
• 血栓弹力描记术
• 肝素
• 低分子量
• 妊娠结局
• ROC曲线
• 孕妇

目的 探讨复发性流产(RSA)后再次妊娠早孕期孕妇血栓标志物，并评估低分子肝素(LMWH)干预对血栓标志物水平异常RSA孕妇妊娠结局的影响。方法 选择2018年1月至2019年10月在苏州大学附属第二医院妇产科就诊的174例RSA早孕期孕妇(孕龄为7～10孕周)为研究对象，并纳入研究组。将同期在本院就诊并定期进行产前检查的78例健康孕妇纳入对照组。研究组174例孕妇中，血栓5项标志物[血栓弹力图(TEG)、抗凝血酶(AT)-Ⅲ、同型半胱氨酸(Hcy)、血小板最大聚集率(MAR)、D-二聚体(DD)]任意一项升高为139例，根据是否采取LMWH干预治疗，将其分为干预亚组(n=91,采取LMWH干预治疗措施)和未干预亚组(n=48,未采取LMWH干预治疗措施)。采用回顾性分析法，对研究组与对照组孕妇年龄、人体质量指数(BMI)和孕龄等一般临床资料进行分析，并对其血栓5项标志物水平进行比较。绘制Hcy、TEG最大振幅(MA)值和MAR诊断RSA孕妇血栓前状态(PTS)受试者工作特征(ROC)曲线，并计算ROC曲线下面积(ROC-AUC),根据约登指数最大原则，确定Hcy、MA值和MAR诊断RSA孕妇PTS的最佳临界值，并计算其诊断PTS的敏感度、特异度。本研究遵循的程序符合苏州大学附属第二医院伦理委员会规定，并获得该伦理委员会批准(审批文号：JD-LK-2018-030-03),与所有参与本研究的受试者签署临床研究知情同意书。结果 (1)研究组与对照组孕妇年龄、BMI及孕龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)研究组和对照组孕妇MA值、Hcy和MAR分别比较[(65.3±5.4) mm vs(62.3±5.2) mm、(8.3±3.2) g/L vs(7.4±1.9) g/L及(73.8±7.7)%vs(69.9±9.3)%],差异均有统计学意义(t=5.135、3.512、4.724,P=0.036、0.012、0.014)。(3)Hcy、MA值和MAR诊断RSA孕妇PTS的ROC-AUC分别为0.681(95%CI:0.611～0.750,P<0.001),0.712(95%CI:0.651～0.773,P<0.001),0.877(95%CI:0.838～0.916,P<0.001)。根据约登指数最大原则，Hcy、MA值和MAR诊断RSA孕妇PTS的最佳临界值分别为7.05 g/L、59.1 mm、70.5%,并且诊断RSA孕妇PTS的敏感度分别为73.3%、80.1%及70.1%,特异度分别为65.2%、55.0%、92.1%。(4)干预亚组、未干预亚组和对照组孕妇活产率、流产率、妊娠随访率、剖宫产率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)随访期内干预亚组孕妇无一例出现血小板减少、严重变态反应及肝、肾功能受损等情况。结论 Hcy、MA值、MAR血栓3项标志物，对RSA孕妇的PTS诊断具有一定预警作用。建议对血栓标志物水平异常的RSA患者，应及时采取LMWH治疗措施，对于改善其妊娠结局有一定作用。

• 单位
  苏州大学附属第二医院