白细胞介素-1β对结肠癌干细胞迁移及诱导上皮-间质转化的影响

作者：莫波; 雍鑫; 乔丽娟; 杨明; 刘阳; 徐辉^*

来源：中国临床药理学杂志, 2021, 37(21): 2901-2904.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.21.009

• 结肠癌干细胞
• 转移
• 上皮间质转化
• 白细胞介素-1β
• E盒结合锌指蛋白1

目的研究白细胞介素-1β(IL-1β)促进结肠癌干细胞转移及要到上皮间质转化的作用机制。方法以原代细胞无血清培养刺激原代细胞向干细胞转化的方法获取干细胞。根据处理方式将结肠癌细胞分为对照组(不处理)和IL-1β组(4 ng·mL-1IL-1β处理)。观察IL-1β处理对结肠癌干细胞转移能力、上皮间质转化以及干细胞相关基因mRNA及蛋白水平的影响。同时根据不同的处理方式将结肠癌细胞分为IL-1β组(IL-1β处理)和shZeb1+IL-1β组(经shZeb1慢病毒感染后IL-1β再处理)。观察结肠癌干细胞相关基因以及EMT相关基因mRNA和蛋白水平变化。结果 IL-1β处理后结肠癌干细胞转移数量增多,对照组和IL-1β组的迁移细胞数目分别为(796.33±42.72)和(458.67±20.64),差异有统计学意义(P<0.01)。IL-1β组结肠癌干细胞上皮间质转化细胞数量明显增多,细胞形态由上皮典型的上皮细胞形态向间质细胞形态转化;IL-1β组结肠癌干细胞相关基因mRNA及蛋白表达量改变,B细胞特异的莫洛尼白血病插入位点1基因(Bmi1)、Nestin、E盒结合锌指蛋白(Zeb1)、Zeb2基因及蛋白表达均显著高于对照组。对照组和IL-1β组E-cadherin蛋白表达量分别为0.66±0.09,0.32±0.04,Vimentin蛋白表达分别为0.38±0.04,0.77±0.07,IL-1β组和IL-1β+shZeb1组E-cadherin蛋白表达量分别为0.38±0.04,0.91±0.05,Vimentin蛋白表达量分别为0.76±0.05,0.40±0.06,差异均有统计学意义(均P<0.01)。IL-1β组和shZeb1+IL-1β组Bmi1 mRNA表达分别为1.37±0.10,0.28±0.05,Nestin mRNA表达分别为1.25±0.14,0.21±0.10,Bmi1蛋白表达分别为0.66±0.07,0.31±0.12,Nestin蛋白表达分别为0.71±0.13,0.31±0.12,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 IL-1β可促进结肠癌干细胞转移及诱导上皮-间质转化,其机制与上调Zeb1有关。

• 单位
  西南医科大学