卡马西平在东北地区癫痫患者中的群体药代动力学模型建立与剂量选择

作者：朱旭; 秦元圆; 路童; 陈亚南; 刘立民; 肇丽梅^*

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(03): 224-234.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.03.009

• 癫痫
• 卡马西平
• 群体药代动力学
• 非线性混合效应模型法
• 剂量选择

目的根据癫痫患者卡马西平血药浓度,建立卡马西平群体药代动力学模型,为临床卡马西平个体化用药提供参考。方法收集2016年7月至2018年3月于我院进行常规监测卡马西平血药浓度的东北地区癫痫患者135例,共采集390个血药浓度作为建模依据。以年龄、性别、体重、服药日剂量、肝功能指标、合并用药等作为协变量,用一级吸收及消除的药代动力学模型,通过非线性混合效应模型(NONMEN)法建立癫痫患者卡马西平群体药代动力学模型并验证。用蒙特卡罗法根据群体药代动力学参数优化卡马西平给药剂量。结果剂量(TAMT)和合用丙戊酸钠(VPA)为卡马西平清除率(CL)的影响因素。最终模型为CL=0. 74×1. 50VPA+(TAMT/473. 40)×1. 94 (合用丙戊酸VPA=1,否则VPA=0),合用丙戊酸的患者需要增加卡马西平给药剂量。结论卡马西平的清除率随剂量的增加以线性的方式增加,合并使用丙戊酸会增加卡马西平的清除率和剂量。所建模型稳定可靠,可用于临床卡马西平的个体化治疗。

• 单位
  沈阳药科大学; 中国医科大学附属盛京医院