重组腺病毒p53上调凋亡调控因子增强胶质瘤细胞对替莫唑胺敏感性的体内研究

作者：刘晓东; 王宏勤; 苗旺; 赵和千; 范益民; 郝解贺

来源：肿瘤研究与临床, 2011, (03): 150-153.

• 神经胶质瘤
• 替莫唑胺
• p53上调凋亡调控因子
• 重组腺病毒

目的通过体内实验探讨外源性p53上调凋亡调控因子(PUMA)对人类脑胶质瘤细胞生长的影响及其增强胶质瘤细胞对替莫唑胺(TMZ)敏感性的机制。方法建立人类脑胶质瘤细胞株U87MG裸鼠皮下移植瘤模型,将胶质瘤裸鼠用随机区组法随机分为四组,于建模2周后,分别自腹腔注射0.9%NaCl溶液100μl(对照组)、2×10~8pfu/100μl Ad-PUMA(PUMA组)、TMZ 10 mg/kg(TMZ组)和2×10~8 pfu/100μl Ad-PUMA+TMZ 10 mg/kg(联合组),每组8只。治疗20 d后处死裸鼠,剖腹测量原位肿瘤体积、抑瘤率。TUNEL检测肿瘤细胞凋亡情况及计算凋亡指数(AI)。半定量RT-PCR和Western blot法检测DNA损伤修复蛋白6-氧-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)mRNA和MGMT蛋白表达情况。结果治疗20 d时对照组、PUMA组、TMZ组、联合组诱发肿瘤瘤体积分别为(3.68±0.09)、(2.63±0.13)、(2.13±0.07)、(0.97±0.02)cm~3,四组体积进行两两比较差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗组抑瘤率分别为28.5%、42.1%、73.6%,两两比较差异有统计学意义(P均<0.05)。TUNEL染色并计算AI:对照组(2.0±1.2)%、Ad-PUMA组(11.4±2.6)%、TMZ组(7.6±3.2)%、联合组(20.6±8.6)%,进行两两比较差异有统计学意义(P均<0.05)。半定量RT-PCR和Western blot法检测显示MGMTmRNA和MGMT蛋白在TMZ组中表达最高,与其他三组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 Ad-PUMA联合TMZ具有协同抑制胶质瘤生长作用,其机制可能与Ad-PUMA促进凋亡和抑制MGMT表达有关。

• 单位
  山西医科大学第一医院