摘要
目的研究新型光敏剂光动力疗法(PDT)对大肠杆菌Escherichia coli诱导的溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠的治疗作用。方法每只大鼠灌胃1 ml的1×109个肠侵袭性E. coli建立UC模型。36只Sprague Dawley大鼠随机分为对照组、模型组、新型光敏剂光动力疗法(LD4-PDT)低、中、高(60、120、240 μg/kg)剂量组及左氧氟沙星组(100 mg/kg), 每组6只。除对照组一次灌胃0.9 %氯化钠注射液外, 其余各组建立UC模型。将给予大鼠E. coli的第1天记录为第0天, 第7天开始治疗, LD4灌肠给药, 左氧氟沙星灌胃给药, 每隔1天灌肠/灌胃1次, 共4次。每次给药30 min后, 结肠以25 J/cm2的能量密度接受650 nm激光器PDT系统照射, LEV组不接受照射。比较各组大鼠体质量、结肠长度、肠道病理组织、炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)和氧化应激因子髓过氧物酶(MPO)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平。结果模型组的体质量和结肠长度均低于对照组;LD4-PDT低、中、高剂量组和左氧氟沙星组的体质量和结肠长度均高于模型组。与对照组相比, 模型组多见上皮细胞丢失、多发溃疡、炎症细胞浸润黏膜及黏膜下层、杯状细胞减少;与模型组相比, LD4-PDT低、中、高剂量组和左氧氟沙星组大鼠结肠组织表面黏膜恢复, 杯状细胞增多, 溃疡愈合良好。与对照组相比, 模型组TNF-α、IL-6和MPO炎症因子水平均升高(均P<0.001);与模型组相比, LD4-PDT低、中、高剂量组和左氧氟沙星组结肠组织中TNF-α、IL-6和MPO炎症因子水平降低(P<0.05、P<0.001)。与对照组相比, 模型组血清中MDA水平升高, GSH和SOD水平降低;与模型组相比, LD4-PDT低、中、高剂量组MDA水平降低(P<0.05、P<0.001), GSH和SOD水平升高。结论 LD4-PDT可以促进结肠黏膜的愈合, 减轻炎症反应, 调节氧化应激, 从而改善UC症状。
-
单位天津市第三中心医院; 北京协和医学院; 中国医学科学院