摘要
目的探讨2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME)对恶性黑素瘤(malignant melanoma,MM)细胞在小鼠体内生长的抑制作用。方法应用噻唑蓝[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]方法检测2-ME对黑素瘤B16细胞的抑制作用。构建BALB/c小鼠的恶性黑素瘤细胞种植性肿瘤模型,分为3组,每组6只。治疗组(2-ME组)每只小鼠尾静脉注射50 mg/kg 2-ME,阳性药物组[环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)组]每只小鼠尾静脉注射20mg/kg CTX,阴性对照组(Nacl组)注射相同体积的生理盐水,2d/次,共14d,每3d测量肿瘤体积,实验结束后称量肿瘤质量;免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法对肿瘤组织Gadd45b和C-myc蛋白的表达变化进行分析,HE染色对治疗组和阴性对照组小鼠的肿瘤组织、肺组织、肝组织和脾组织进行形态分析。结果 2-ME对黑素瘤B16细胞具有明显的抑制作用,且对B16细胞的抑制作用呈时间和剂量依赖性。CTX组和2-ME组肿瘤体积和肿瘤质量均小于Nacl组(P<0.01),但CTX组与2-ME组之间肿瘤体积和肿瘤质量差异无统计学意义(P>0.05)。IHC实验结果表明,与对照组相比,2-ME组小鼠肿瘤组织中C-myc蛋白表达水平明显升高,Gadd45b蛋白表达水平明显降低。HE染色结果显示,2-ME组小鼠和对照组小鼠的肝及脾均无明显的组织形态改变,而3/6的对照组小鼠发生肺组织转移,2-ME组肺脏无明显改变。结论2-ME对黑素瘤B16荷瘤小鼠的肿瘤生长具有抑制作用,其机制可能与调节C-myc和Gadd45b基因表达有关。
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单位中国人民解放军白求恩国际和平医院; 邢台市人民医院; 河北医科大学第四医院