摘要
目的:探讨白杨素改善急性心肌梗死大鼠心功能的作用及对基质金属蛋白酶2(MMP-2)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)表达的影响。方法:100只SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、阳性对照组(培哚普利,0.4 mg·kg-1)、白杨素低、高剂量组(20,40 mg·kg-1),每组20只。除正常对照组外,其余各组建立急性心肌梗死模型,阳性对照组、白杨素低、高剂量组于建模成功后给予相应药物灌胃,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水,qd,连续给药2周。实验结束后,观察心肌病理结构变化,测定常规心功能指标和心肌酶指标,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法及蛋白免疫印迹(Western blot)法测定心肌MMP-2、MAPK mRNA和蛋白水平。结果:培哚普利组和白杨素高剂量组心肌梗死范围较模型组明显减小,梗死灶及瘢痕组织明显减少,炎症细胞浸润减少;白杨素低剂量组心肌梗死区仍可见纤维母细胞和纤维细胞,炎性细胞浸润明显。与正常对照组比较,模型组大鼠左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌MMP-2、MAPK mRNA和蛋白表达升高,短轴缩短分数(FS)、射血分数(EF)水平降低(P<0.05);与模型组比较,培哚普利组、白杨素低剂量组、白杨素高剂量组大鼠LVIDd、LVIDs、CK、CK-MB、LDH、心肌MMP-2、MAPK mRNA和蛋白表达降低,FS、EF水平升高(P<0.05);白杨素低剂量组与培哚普利组比较,各指标变化差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白杨素对急性心肌梗死大鼠心功能具有明显改善作用,这可能与白杨素抑制心肌MMP-2的表达以及MAPK信号通路的激活有关。
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单位台州市立医院