抑制miR-182表达对裸鼠乳腺癌皮下移植瘤生长和转移的影响及其机制

作者：董超; 黄远丽; 徐正丰

来源：山东医药, 2019, 59(31): 42-50.

DOI：10.3969/j.issn.1002-266X.2019.31.010

• 乳腺癌
• 移植瘤
• 微小RNA-182
• 叉头框转录因子O亚族1
• 生长
• 转移
• 裸鼠

目的探讨抑制miR-182表达对裸鼠乳腺癌皮下移植瘤生长和转移的影响及其机制。方法通过脂质体转染技术,将miR-182抑制物(miR-182 inhibitor)及其阴性对照物(inhibitor NC)转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞,构建抑制miR-182表达的MDA-MB-231细胞和阴性对照MDA-MB-231细胞。选择雌性BALB/c裸鼠20只,随机分为观察组、对照组各10只,分别于右侧后腿皮下接种转染miR-182 inhibitor、inhibitor NC的MDA-MB-231细胞,观察皮下移植瘤生长情况。接种30 d处死,取出裸鼠皮下移植瘤组织和两侧腹股沟淋巴结,称取皮下移植瘤质量,采用苏木素-伊红染色观察腹股沟淋巴结,计算淋巴结转移率和阳性率。采用RT-qPCR法检测皮下移植瘤组织miR-182表达,采用Western blotting法检测皮下移植瘤组织叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果转染miR-182 inhibitor的MDA-MB-231细胞miR-182相对表达量明显低于转染inhibitor NC的MDA-MB-231细胞(P<0.01)。两组均成功构建皮下移植瘤模型,无死亡。观察组皮下移植瘤生长速度和瘤体质量均低于对照组,并且腹股沟淋巴结转移率和阳性率均低于对照组(P均<0.05)。与对照组比较,观察组皮下移植瘤组织miR-182相对表达量低于对照组(P<0.05)。观察组皮下移植瘤组织FOXO1、Bax蛋白相对表达量低于对照组,Bcl-2蛋白相对表达量高于对照组(P均<0.05)。结论抑制miR-182表达可能通过下调靶基因FOXO1表达来抑制裸鼠乳腺癌皮下移植瘤的生长和转移。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属荆州医院