单次短期七氟醚暴露联合母婴分离对新生大鼠远期认知功能的影响

作者：杨娇娇; 居玲莎; 张慧; 孙杰; 杨建军^*

来源：临床麻醉学杂志, 2022, 38(11): 1189-1193.

• 七氟醚
• 母婴分离
• 认知功能
• +-K+-2Cl-同向转运蛋白" name="keyword">Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白
• 边缘系统-下丘脑-垂体-肾上腺轴
• 大鼠

目的 探讨单次短期七氟醚暴露联合母婴分离对新生大鼠发育期大脑远期认知功能的影响及可能机制。方法 选择出生后第6天的雄性SD新生大鼠64只。采用随机数字法将新生大鼠分为五组：对照组(C组，n=13)、七氟醚组(S组，n=13)、母婴分离组(M组，n=12)、七氟醚+母婴分离组(SM组，n=13)和布美他尼组(SMB组，n=13)。C组自由饮水饮食。S组于出生后第6天暴露于2.1%七氟醚1 h。M组于出生后第10天母婴分离3 h。SM组于出生后第6天暴露于2.1%七氟醚1 h,并于出生后第10天母婴分离3 h。SMB组于出生后第6天七氟醚暴露前腹腔注射Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白(NKCC1)抑制剂布美他尼1.82 mg/kg,后暴露于2.1%七氟醚1 h,于出生后第10天母婴分离3 h。于大鼠出生后第44天行旷场实验，记录运动总距离和穿越中央格次数。出生后第54或55天行新物体识别实验，记录大鼠对新物体和旧物体的探索时间，计算辨别指数。出生后第84～86天行场景性条件性恐惧实验，记录场景性恐惧测试阶段和条件性恐惧测试阶段的僵直时间。行为学测试结束后取大鼠下丘脑组织测定促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和海马组织测定盐皮质激素受体(MR)mRNA表达量。结果 与C组比较，SM组辨别指数明显降低(P<0.05),场景性恐惧测试阶段僵直时间明显缩短(P<0.05),下丘脑组织CRH mRNA表达量明显升高(P<0.05),海马组织MR mRNA表达量明显降低(P<0.05)。与SM组比较，SMB组辨别指数明显升高(P<0.05),下丘脑CRH mRNA表达量明显降低(P<0.05),海马组织MR mRNA表达量明显升高(P<0.05)。C组、S组和M组新物体识别实验的辨别指数、场景性恐惧测试阶段的僵直时间、下丘脑组织CRH和海马组织MR mRNA表达量差异均无统计学意义。结论 新生大鼠单次短期七氟醚暴露联合母婴分离可通过活化NKCC1,增加边缘系统-下丘脑-垂体-肾上腺轴的活性，导致大鼠的远期认知功能损伤。

• 单位
  郑州大学第一附属医院; 东南大学附属中大医院