高糖环境下cGAS-STING通路在巨噬细胞活化中的作用

作者：韩雪; 韩东宛; 刁宗礼; 黄红东; 刘文虎^*

来源：医学研究杂志, 2021, 50(12): 74-88.

• 糖尿病肾病
• 巨噬细胞
• cGAS-STING信号通路

目的 探讨高糖环境下cGAS-STING通路在巨噬细胞活化及炎性反应中的作用。方法 免疫组织化学及免疫荧光双染法检测糖尿病肾病(DN)患者肾脏M1型巨噬细胞及STING的表达及定位。体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7,分为：(1)正常对照组(NG组):培养基葡萄糖浓度为5.5mmol/L;(2)高糖组(HG组):葡萄糖浓度为30mmol/L;(3)HG+C-176组：加入STING抑制剂C-176(1μmol/L);(4)NG+C-176组。培养24h,流式细胞术检测M1型及M2型巨噬细胞比例；Western blot法检测cGAS、STING及p-p65 NF-κB表达量；RT-PCR检测细胞cGAS、STING、p-p65 NF-κB及TNF-α、IL-1β的表达量。结果 DN患者肾脏CD86+ M1型巨噬细胞明显浸润、STING表达量增加，二者存在共定位。流式细胞术结果表明，与NG组比较，HG组M1型巨噬细胞比例明显增加(P<0.05);Western blot法检测及RT-PCR结果表明，HG组cGAS、STING、p-p65 NF-κB的蛋白及mRNA表达量均明显高于NG组(P<0.05),TNF-α、IL-1β的mRNA水平也显著高于NG组(P<0.05)。STING抑制剂C-176可明显抑制HG组M1型巨噬细胞活化及STING、p-p65 NF-κB、TNF-α,IL-1β的表达(P<0.05)。结论高糖环境下，巨噬细胞cGAS-STING信号通路被激活、该通路可进一步介导M1型巨噬细胞活化、促进下游炎性反应。

• 单位
  首都医科大学附属北京友谊医院