摘要

目的 评价基因多态性对西酞普兰/艾司西酞普兰有效性与安全性的影响,为临床精准用药提供循证参考。方法 计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、万方数据、中国生物医学文献服务系统,收集基因多态性与西酞普兰/艾司西酞普兰有效性、安全性相关的临床研究,筛选文献,提取资料并采用纽卡斯尔-渥太华量表评价文献质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入35篇文献,均为队列研究,共计9 836例患者。Meta分析结果显示,SLC6A4基因5-羟色胺转运体启动子(HTTLPR)LL基因型与西酞普兰/艾司西酞普兰有效率升高[LS/SS vs. LL:OR=0.47,95%CI(0.22,0.98),P=0.05]相关;亚组分析结果显示,携带LL基因的白种人或使用艾司西酞普兰的有效率更高。SLC6A4基因HTTLPR基因型与治愈率[LS/SS vs.LL:OR=0.92,95%CI(0.77,1.10),P>0.05;SS vs. LL/LS:OR=0.73,95%CI(0.45,1.19),P>0.05]无显著相关性。HTTLPR基因多态性与总体不良反应发生率无显著相关性,但rs25531 LA的高表达与不良反应发生率降低显著相关(P<0.05)。CYP2C19*23等位基因与西酞普兰/艾司西酞普兰体内代谢减慢、有效率升高及不良反应发生率升高均显著相关。结论 HTTLPR LL基因型与西酞普兰/艾司西酞普兰有效率升高相关,与安全性无显著相关性;CYP2C19*23等位基因与有效率更高、耐受性降低均显著相关。