沉默GRAMD1A及抑制STAT5信号通路对肝癌细胞Huh7放射敏感性的影响

作者：王伟; 柯善保; 刘明博; 李白羽; 王朝杰

来源：中华放射医学与防护杂志, 2018, 38(07).

• GRAMD1A
• 放射敏感性
• 肝癌
• STAT5信号通路
• SH-4-54(STAT抑制剂)

目的探讨沉默GRAMD1A及抑制STAT5信号对肝癌细胞Huh7放射敏感性的影响,旨在为肝癌临床联合治疗提供新思路。方法慢病素感染构建沉默GRAMD1A的Huh7细胞株,采用qPCR和Western blot进行验证,qPCR和荧光素酶报告实验检测沉默GRAMD1A后对Huh7细胞中STAT5及其下游基因表达的影响;以克隆形成率和细胞凋亡为指标检测沉默GRA株。结果构建后的Huh7细胞经2 Gy照射后,沉默GRAMD1A联合照射组细胞克隆形成能力较阴性对照联合照射组显著降低,差异有统计学意义(t=8.494,P<0.05);沉默GRAMD1A联合照射组细胞凋亡较阴性对照联合照射组显著增加,差异有统计学意义(t=3.560,P<0.05)。沉默GRAMD1A后Huh7细胞放射敏感性明显增加,且细胞中STAT5及其下游基因表达显著降低。SH-4-54抑制剂联合照射组较二甲基亚砜联合照射组细胞克隆存活能力显著降低,差异有统计学意义(t=8.660,P<0.05),SH-4-54抑制STAT5通路后,Huh7细胞放射敏感性显著增加。结论沉默GRAMD1A可能通过STAT5信号通路增强肝癌细胞Huh7的放射敏感性,表明GRAMD1A在肝癌发生发展中起重要作用,将可能为肝癌靶向治疗及联合治疗提供新靶点。

• 单位
  河南省人民医院