镉对职业接触者肾功能、氧化应激与Nrf2转录因子表达水平的影响

作者：陈嘉兴; 陈智健; 吴礼康^*; 田亚锋; 鲜敏; 邹志辉; 余日安^*

来源：华中科技大学学报(医学版), 2018, 47(06): 679-683.

DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2018.06.007

• 镉暴露
• 职业接触者
• 肾功能
• 氧化应激
• Nrf2转录因子

目的探讨镉对职业接触者肾功能、氧化应激以及转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)的影响,为职业镉中毒的防治提供理论依据。方法选取34名镉职业接触者作为研究对象,检测尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白(ALB)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血尿酸和尿素氮等指标评价职业接触者肾功能损伤情况,测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)与8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量反映职业接触者氧化应激水平,检测蛋白激酶样内质网激酶(PERK)和Nrf2的蛋白含量分别反映职业接触者内质网应激状态与Nrf2转录因子的表达水平。结果在测得的各尿、血镉浓度条件下,职业接触者尿β2-MG、ALB含量、NAG活力与血尿酸、尿素氮含量差异均无统计学意义(均P>0.05),但在3～5μg/L血镉水平条件下,职业接触者体内抗氧化酶SOD与GSH-Px活性显著增高(均P<0.05),而脂质过氧化产物MDA与DNA氧化修饰产物8-OHdG的含量明显降低(均P<0.05),而且在该条件下,PERK和Nrf2蛋白含量显著升高(均P<0.05)。结论在没有慢性轻度镉中毒的前提下,镉未引起职业接触者肾功能的损伤。但较小于3μg/L和大于5μg/L的血镉浓度,在3～5μg/L血镉水平条件下,镉触发了职业接触者内质网应激反应,并通过激活PERK介导的Nrf2转录因子,诱导其下游抗氧化酶活性的升高,从而抑制了氧化损伤产物的生成,最终起到抗氧化作用。

• 单位
  深圳市宝安区疾病预防控制中心; 广东药科大学; 公共卫生学院