二陈汤加味对COPD大鼠转化生长因子-β1,组蛋白去乙酰化酶2基因表达的影响

作者:陈四清; 季书; 尚立芝; 谢文英; 张良芝; 刘坦; 张静; 胡文豪; 张淼; 王祎
来源:中国实验方剂学杂志, 2017, 23(10): 147-154.
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2017100147

摘要

目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)及其受体(TGF-βRII)基因表达,外周血单个核细胞(PBMCs)中组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)基因表达及活性的影响。方法:采用烟熏加脂多糖方法制备COPD大鼠模型。随机分为正常组、模型组、二陈汤加味高、中、低剂量组(20,10,5 g·kg-1)。正常组、模型组灌胃生理盐水(10 g·kg-1),二陈汤加味高、中、低剂量组分别灌胃,连续14 d。荧光酶联免疫法测定PBMCs中HDAC2活性,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定肺组织匀浆中TGF-β1及PBMCs中HDAC2含量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测肺组织匀浆中TGF-β1mRNA及PBMCs中HDAC2 mRNA表达;免疫组化检测TGF-β1与TGF-βRⅡ蛋白在肺组织的原位表达,光镜观察组织结构。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织匀浆中TGF-β1含量升高(P<0.05);肺组织中TGF-β1mRNA,TGF-β1与TGF-βRⅡ蛋白表达均显著增强(P<0.01);模型组大鼠PBMCs中HDAC2 mRNA表达、含量及其活性均明显减低(P<0.05,P<0.01),差异均有统计学意义。与模型组比较,二陈汤加味高、中剂量组肺组织匀浆中TGF-β1mRNA表达(P<0.01)和TGF-β1蛋白含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),免疫组化检测肺组织中TGF-β1与TGF-βRⅡ蛋白表达均显著弱于模型组(P<0.01),PBMCs中HDAC2 mRNA表达、含量及其活性均升高(P<0.05,P<0.01),肺组织结构明显改善。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用。其机制可能与增强PBMCs中HDAC2基因表达,提高HDAC2活性,抑制TGF-β1及其受体基因的表达有关。

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