摘要
抑郁症属于心理性疾病且无特效疗法.本文对由太子参多糖、葛根淫羊藿总黄酮组成的太子(TZ)胶囊的抗抑郁作用进行了实验研究.利用整体动物悬尾和强迫游泳方法观察TZ的抗抑郁药效,构建了五羟色胺羟化酶2(TPH2,tryptophan hydroxylase-2)质粒对TZ进行体外实验研究,利用qPCR和Western blot方法检测mRNA和蛋白的表达.结果显示TZ对小鼠和大鼠模型均具有抗抑郁作用,能够升高脑内5-HT含量,并通过抑制NRSF(neuron restrictive silencer factor)表达,升高TPH2的mRNA和蛋白表达.而NRSF可以结合于TPH2基因转录启动区的NRS响应元件(NRSE,neuron restrictive silencer element)进而抑制抑郁症时TPH2基因转录.淫羊藿苷可以直接作用于NRSE阻断NRSF的结合,从而解除NRSF对TPH2基因转录的抑制.因此,TZ具有潜在的抗抑郁作用,能够改善实验动物的抑郁行为,其相关机制与NRSF/NRSE-TPH2信号通路相关.淫羊藿苷是TZ抗抑郁作用的主要活性成分.本研究为中药抗抑郁作用提供了基于NRSF/NRSE-TPH2信号的新的机制.
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单位清华大学; 中国医学科学院药用植物研究所; 生命科学学院