先天性巨结肠中miR-939靶向调控SOX4表达抑制肠神经嵴前体细胞功能表型的实验研究

作者：田东浩; 许文耀; 余辉; 杨薇粒; 郑百俊; 高亚^*; 潘伟康^*

来源：临床小儿外科杂志, 2021, 20(03): 222-229.

• 先天性巨结肠/病因学
• 肠神经系统
• 细胞增值

目的检测MicroRNA-939(miR-939)和性别决定区相关HMG族盒蛋白4(Sry-related HMG box 4,SOX4)在先天性巨结肠(Hirschsprung’s disease,HSCR)中的表达水平,评估miR-939在SOX4调控肠神经嵴前体细胞(enteric neural crest cells,ENCCs)增殖、凋亡和迁移过程中的作用,并探讨miR-939/SOX4在HSCR干预治疗方面的潜在价值。方法采用RT-PCR、Western blot检测HSCR和肠套叠患者肠组织中miR-939、SOX4表达水平;从常规孕鼠肠管取材,体外培养ENCCs,通过Nestin、GFAP双免疫荧光染色鉴定。使用miR-939模拟物、SOX4-siRNA干预,并分别通过CCK8法、流式细胞仪和Transwell小室检测ENCCs增殖、凋亡和迁移。结果与肠套叠组患者相比,HSCR患者肠组织中miR-939的表达水平显著提高,而SOX4表达水平显著降低。miR-939模拟物可显著抑制ENCCs中SOX4的表达水平;上调miR-939和下调SOX4均能够显著降低ENCCs增殖和迁移,并促进细胞凋亡。结论HSCR患者肠组织miR-939、SOX4均表达异常,负向调控ENCCs增殖、凋亡和迁移可能参与HSCR发病过程,靶向miR-939/SOX4的干预策略可为后续HSCR干预治疗提供潜在的治疗参考。

• 单位
  西安交通大学第二附属医院