Kv1.5蛋白通道阻滞剂DPO-1对LPS诱导的大鼠主动脉内皮细胞损伤的影响

作者：安宁; 周贤; 张晓霞; 杨涛; 许美霞^*

来源：中国免疫学杂志, 2022, 38(19): 2310-2313.

DOI：10.3969/j.issn.1000-484X.2022.19.002

• Kv1.5
• 大鼠主动脉内皮细胞
• DPO-1
• 血管内皮细胞损伤

目的：研究Kv1.5蛋白通道阻滞剂DPO-1对LPS诱导的大鼠主动脉内皮细胞损伤的影响。方法：将大鼠随机分为Control组、LPS组、LPS+DPO-1 1组、LPS+DPO-1 2组，LPS组静脉注射5 mg/kg LPS建立脓毒症模型，LPS+DPO-1 1组、LPS+DPO-1 2组建模后分别腹腔注射不同剂量DPO-1(0.3、3 mg/kg)。取大鼠胸主动脉，分离内膜组织，Western blot检测内皮细胞中Kv1.5蛋白水平，流式细胞仪检测内皮细胞凋亡率；ELISA检测各组大鼠血清内皮细胞标志物内皮细胞特异性分子-1(Endocan)、内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)、血管性血友病因子（vWF）及血清炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平，并测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和髓过氧化物酶（MPO）含量。结果：Kv1.5蛋白在Control组及LPS组存在表达，与Control组相比，LPS组Kv1.5蛋白表达增加（P<0.01）；流式细胞结果显示，LPS组内皮细胞凋亡率较Control组明显上升（P<0.01），而LPS+DPO-11组及LPS+DPO-1 2组内皮细胞凋亡率较LPS组下降（P<0.05）；与Control组相比，LPS组血清内皮细胞标志物Endocan、VCAM-1、vWF及血清炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平明显升高（P<0.05），给予Kv1.5特异性通道阻滞剂DPO-1干预后，大鼠血清内皮细胞标志物Endocan、VCAM-1、vWF及血清炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平下降（P<0.05），且这一效应随DPO-1剂量增加而加强；LPS组较Control组MDA、MPO水平上升，SOD活性降低（P<0.05），而DPO-1预处理可降低MDA、MPO含量、增加SOD活性（P<0.05）。结论：Kv1.5蛋白通道DPO-1通过阻断Kv1.5通道，减轻主动脉内皮细胞脂质过氧化损伤，抑制炎症反应。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属普爱医院; 华中科技大学同济医学院附属协和医院