苦参碱经TLR4/NF-κB通路对膀胱癌小鼠免疫机制的调控作用

作者：瞿小祥; 孔东波; 鲁小红; 江波涛; 邹伟; 查文良

来源：东南大学学报(医学版), 2021, 40(06): 813-819.

• 膀胱癌
• 苦参碱
• Toll样受体4/核因子-κB途径
• 免疫抑制
• T淋巴细胞
• 小鼠

目的:探究苦参碱通过Toll样受体4(TLR4)/核因子(NF)-κB通路对膀胱癌小鼠免疫机制的调控作用。方法:通过皮下注射膀胱癌细胞系T24的方法构建膀胱癌小鼠模型。将36只模型小鼠随机分为对照组、苦参碱低剂量组和苦参碱高剂量组(n=12)。苦参碱腹腔注射干预,剂量分别为5、10 mg·kg-1。测量肿瘤生长情况,采用蛋白质印迹法检测增殖相关蛋白细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达,TUNEL染色检测细胞凋亡。比较各组TLR4/NF-κB通路的转录和翻译水平。采用流式细胞术检测各组CD4+、CD8+细胞百分比,免疫组化染色检测肿瘤组织中CD4+细胞浸润情况。结果:3组小鼠各项指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。苦参碱低剂量组和苦参碱高剂量组的肿瘤体积、质量,Cyclin D1和PCNA蛋白表达水平,TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达水平均显著低于对照组,凋亡指数均显著高于对照组(P<0.05);苦参碱高剂量组的肿瘤体积、质量,Cyclin D1和PCNA蛋白表达水平,TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达水平均显著低于苦参碱低剂量组,凋亡指数显著高于苦参碱低剂量组(P<0.05)。3组小鼠的CD4+细胞百分比、CD4+/CD8+和CD4+细胞浸润情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。苦参碱低剂量组和苦参碱高剂量组的CD4+细胞百分比、CD4+/CD8+、CD4+细胞浸润水平均显著高于对照组(P<0.05);苦参碱高剂量组的CD4+细胞百分比、CD4+/CD8+、CD4+细胞浸润水平均显著高于苦参碱低剂量组(P<0.05)。结论:苦参碱可能通过调控TLR4/NF-κB途径抑制膀胱癌小鼠模型的肿瘤生长和诱导凋亡,并提高CD4+/CD8+水平促进CD4+细胞的浸润。

• 单位
  湖北科技学院附属第一医院; 咸宁市中心医院