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摘要
目的 探讨熊果酸对大鼠颈动脉粥样硬化(CAS)易损斑块的影响及相关机制。方法 采用随机数字表法将144只雄性SD大鼠分为对照组、模型组、熊果酸(10、20、40 mg·kg-1)组和阿托伐他汀(ATO,2 mg·kg-1)组，每组24只。采用高脂饮食2周+ip维生素D3+液氮冷冻损伤血管+免疫刺激的方法制备CAS易损斑块大鼠模型，继续高脂饮食10周。造模第3周开始，各组ig给药，每天1次，连续10周。通过苏丹IV染色观察颈动脉斑块分布，计算斑块面积与管腔面积比值(PA/LA)；通过HE染色、Movat五色染色观察颈动脉组织病理学改变和斑块形态，计算颈动脉斑块泡沫细胞容积分数(FVF)和胶原容积分数(CVF)；生化分析法检测血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平；分光光度法检测血清丙二醛(MDA)、氧化修饰型低密度脂蛋白胆固醇(ox-LDL-C)水平；ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平；Western blotting法检测颈动脉Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组颈动脉斑块数量明显增多，PA/LA显著升高(P<0.01)；颈动脉可见平滑肌细胞增多、排列紊乱、内膜增厚、大量泡沫细胞聚集等病理学改变；LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、 ICAM-1、 MCP-1水平显著升高而HDL-C水平显著降低(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表达量显著升高(P<0.01)。与模型组比较，熊果酸20、40 mg·kg-1组和ATO组颈动脉斑块数量明显减少，PA/LA显著降低(P<0.01)；颈动脉病理学改变明显改善，FVF显著降低、CVF显著升高(P<0.01);LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平显著降低且HDL-C水平显著升高(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表达量显著降低(P<0.01)。结论 熊果酸具有减少和稳定大鼠CAS易损斑块的作用，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路，进而抑制炎症反应和氧化应激有关。
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单位邯郸市中心医院; 河北医科大学
