黄芪改善他克莫司慢性肾毒性的活性成分筛选及其作用机制研究

作者：高萍; 刘黎黎; 徐华; 刘茂昌; 彭静; 汪洋; 关鑫磊

来源：中国药师, 2020, 23(11): 2103-2108.

• 他克莫司
• 慢性肾毒性
• 黄芪总提取物
• 黄芪总黄酮
• 黄芪多糖
• 黄芪总皂苷
• 氧化应激

目的:筛选黄芪改善他克莫司慢性肾毒性的活性组分,并初步阐明其作用机制。方法:将48只C57BL/6小鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、黄芪总提取物组、黄芪总黄酮组、黄芪多糖组和黄芪总皂苷组,每组8只。除空白对照组外,其余各组采用他克莫司诱导慢性肾毒性模型,各治疗组同时灌胃给予相应的治疗药物,qd,连续28 d。末次给药后,检测各组小鼠尿量、体质量、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN); HE和Masson染色观察肾组织病理改变,Western blot检测肾组织转化生长因子β_1(TGF-β_1)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,应用试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平。结果:与模型组相比,黄芪总提取物组、黄芪多糖和黄芪总皂苷可显著降低小鼠SCr、BUN、肾小管间质纤维化程度、TGF-β_1、CollagenⅠ和α-SMA的蛋白表达(P<0.05或P<0.01),增加抗氧化酶SOD、CAT和GSH-Px的活性(P<0.05或P<0.01),显著降低MDA水平(P<0.05或P<0.01),而黄芪总黄酮无明显作用(P>0.05)。结论:黄芪多糖和黄芪总皂苷可能是黄芪发挥肾毒性保护作用的活性组分,其作用机制可能与减少氧化应激相关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 华中科技大学同济医学院附属普爱医院