摘要
[目的]探讨LASP1在鼻咽癌组织中的表达与预后的关系,及其在鼻咽癌中的功能。[方法]免疫组化法检测79例鼻咽癌患者组织标本中LASP1蛋白的表达。Western Blot和Real-time PCR检测鼻咽癌细胞株中LASP1表达。Transwell小室实验明确体外LASP1对细胞迁移和侵袭能力的影响。Kaplan-Meier法分析LASP1表达与患者预后的关系,Cox比例风险回归模型分析LASP1表达在鼻咽癌患者预后预测中的价值。[结果] LASP1在鼻咽癌组织(0.087±0.103)表达显著高于癌旁组织(0.016±0.010)(t=2.154,P=0.034)。LASP1在N23期(χ2=38.406,P<0.001)与Ⅳ期(χ2=4.595,P=0.043)患者表达较N01和ⅡⅢ期患者更高。LASP1高表达与低表达两组患者总生存(overall survival,OS)、无远处转移生存(distant metastasis free survival,DMFS)和无局部复发生存(relapse free survival,RFS)分别为(114.5±8.5)个月vs (137.5±4.6)个月(P=0.038)、(112.3±9.1)个月vs (140.3±3.8)个月(P=0.009)和(108.6±9.4)个月vs (134.6±5.3)个月(P=0.029)。LASP1高表达(HR=4.437,95%CI:1.14817.415,P=0.031)和TNM分期(HR=5.512,95%CI:1.07528.254,P=0.041)是患者生存的独立预测因素。LASP1在鼻咽癌细胞株中表达(1.47±0.35)较正常鼻咽上皮细胞株(0.90±0.11)也显著升高(t=4.488,P<0.001)。过表达LASP1的鼻咽癌细胞株与对照组相比,Transwell小室细胞侵袭[(238.7±36.2) vs (48.7±11.6)]、迁移[(571.0±15.7) vs (91.6±20.3)]能力显著增强(P<0.01)。采用特异性shRNA敲低LASP1表达,鼻咽癌细胞体外侵袭[(168.7±14.6) vs (64.3±7.4)]和迁移[(205.0±9.8) vs (79.0±10.5)]能力受到抑制(P<0.01)。[结论] LASP1在鼻咽癌组织和细胞中过表达,与鼻咽癌患者分期相关,且LASP1高表达是患者预后不良因素。体外功能实验表明LASP1发挥促进肿瘤侵袭和迁移功能。提示LASP1在鼻咽癌进展中发挥重要作用,可作为鼻咽癌诊治新的分子靶点。
-
单位南京医科大学; 江苏省肿瘤防治研究所; 江苏省肿瘤医院