CDK12主要生理功能与其在肿瘤发生中作用的研究进展

作者：李晓军; 陶丽梅; 朱占弟; 聂元华; 陈敏学; 王琛^*

来源：生命科学研究, 2019, 23(05): 417-424.

DOI：10.16605/j.cnki.1007-7847.2019.05.011

• 周期蛋白依赖性激酶12 (CDK12)
• 细胞生理
• RNA聚合酶Ⅱ碳端氨基酸(RNA pol II CTD)
• 肿瘤

周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)是细胞周期和基因转录的关键调节因子,其调控异常是促进肿瘤发生的重要因素。CDK12是一种与转录相关的周期蛋白依赖性激酶,可使RNA聚合酶Ⅱ碳端氨基酸(carboxy terminal domain of RNA polymeraseⅡ, RNA pol II CTD)中的丝氨酸磷酸化,并参与多种细胞生理过程,如DNA损伤反应、细胞增殖和分化以及m RNA剪接和转录前m RNA加工等。此外, CDK12编码基因的突变将导致多种细胞过程调控异常,基因不稳定性增加,这都可能促进肿瘤的发生发展。本文将重点讨论细胞中CDK12调节转录调控、RNA剪接、细胞成熟和分化、DNA损伤修复(DNA damage repair, DDR)的机制以及其基因突变对于正常细胞的影响,旨在阐明CDK12的主要生理功能及其在肿瘤发生发展中的作用,为临床各类肿瘤的靶向药物研究提供帮助。

• 单位
  兰州大学第二医院