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摘要
目的 探讨肠道菌群代谢产物氧化三甲胺（TMAO）通过作用于HMGB1/NLRP3对小鼠脑缺血再灌注（I/R）损伤后炎症反应的调控机制。方法 TMAO和高脂饲料喂养建立小鼠动脉粥样硬化模型，采用线栓法制备小鼠MCAO模型。将小鼠随机分为假手术组，TMAO喂养2周和6周组，缺血再灌注损伤后，Western blotting检测NLRP3、HMGB1、Cle-IL-1β、ZO-1蛋白水平。TMAO喂养6周，将小鼠随机分为假手术组、I/R组、TMAO+I/R组、TMAO+DMB+I/R组。各组进行神经功能学评分，Western blotting检测NLRP3、HMGB1、Cle-IL-1β、ZO-1蛋白表达，TTC染色检测脑梗死体积，并进行脑组织含水量测定。结果 与假手术组相比，随着TMAO喂养时间延长，NLRP3、HMGB1、Cle-IL-1β蛋白表达增加，ZO-1蛋白表达呈下降趋势（P<0.05）；与I/R组相比，TMAO+I/R组小鼠神经评分显著下降，NLRP3、HMGB1、Cle-IL-1β蛋白表达增加，ZO-1蛋白表达显著下降（P<0.05）,TTC显示脑梗死体积、脑组织含水量明显增加（P<0.05）;DMB下调TMAO后，TMAO+DMB+I/R组较TMAO+I/R组小鼠神经评分明显改善，炎性蛋白NLRP3、HMGB1、Cle-IL-1β水平显著下调，ZO-1明显升高（P<0.05），而脑梗死体积、脑组织含水量显著下降（P<0.05）。结论 肠道菌群代谢产物TMAO通过上调小鼠脑缺血再灌注损伤后HMGB1/NLRP3介导的炎症反应，加重血脑屏障破坏，从而加重脑组织损伤。
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