摘要

目的:探讨不同起始时间使用咖啡因防治极低出生体质量早产儿呼吸暂停的疗效和安全性。方法:检索PubMed、the Cochrane Library、EMBase、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据、生物医学文献数据库(CBM)及维普等数据库,收集各数据库从建库至2020年6月有关极低出生体质量早产儿早期应用咖啡因防治呼吸暂停的病例对照研究,并采用Cochrane系统评价手册5.1.0和Newcastle-Ottawa量表(NOS)对不同类型研究进行质量评价,采用RevMan 5.3进行系统评价。结果:10项文献中,包括5项随机临床对照研究(RCT)和5项回顾性队列研究,文献质量评价结果显示,5项RCT质量等级为B级,5项回顾性队列研究NOS评分为7~9分。共2 665例患儿,其中早期用药组1 515例,晚期用药1 150例。Meta分析结果显示,早期用药组呼吸暂停(AOP)发生率(RR=0.48,95%CI 0.38~0.60,P<0.01)、吸氧时间(SMD=-0.97,95%CI-1.13~-0.80,P<0.01)、机械通气时间(SMD=-0.82,95%CI-1.06~-0.58,P<0.01)、咖啡因用药时间(SMD=-0.42,95%CI-0.56~-0.28,P<0.01)、支气管肺发育不良(BPD)发生率(RR=0.50,95%CI 0.41~0.60,P<0.01)、动脉导管未封闭(PDA)发生率(RR=0.56,95%CI 0.44~0.70,P<0.01)、早产儿视网膜病(ROP)发生率(RR=0.59,95%CI 0.47~0.74,P<0.01)、脑室内出血(IVH)发生率(RR=0.66,95%CI 0.54~0.81,P<0.01)和坏死性小肠结肠炎(NEC)发生率(RR=0.70,95%CI 0.55~0.91,P<0.01)低于晚期用药组,而病死率(RR=1.15,95%CI 0.73~1.81,P=0.55)与晚期用药组比较差异无统计学意义。结论:极低出生体质量早产儿早期使用咖啡因能显著降低AOP、BPD、ROP、PDA、IVH和NEC发生率,减少机械通气、吸氧和咖啡因用药时间。