黄连解毒汤有效部位抑制NogoA/NgR表达对脑缺血大鼠白质损伤的影响

作者：陆允; 赵海誉; 杨乐; 张楠; 王蕾; 赵晖^*

来源：国际中医中药杂志, 2021, 43(02).

• 黄连解毒汤
• 脑缺血
• 白质损伤
• 有效成分
• 勿动蛋白A
• 勿动蛋白受体
• 大鼠

目的观察黄连解毒汤有效部位对脑缺血大鼠白质损伤的影响, 探讨黄连解毒汤有效部位对轴突修复抑制信号勿动蛋白A(NogoA)和勿动蛋白受体(Nogo receptor, NgR)的调控作用。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、总生物碱组、总黄酮组、总环烯醚萜组。除假手术组外, 其余各组大鼠采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型。造模后2 h灌胃给药, 总生物碱组大鼠灌胃44 mg/kg总生物碱;总黄酮组大鼠灌胃50 mg/kg总黄酮;总环烯醚萜组大鼠灌胃80 mg/kg总环烯醚萜, 假手术组、模型组灌胃等体积的生理盐水, 1次/d, 连续给药7 d。采用HE染色观察大鼠白质病理形态学改变, 采用罗克沙尔坚牢蓝(Luxol fast blue, LFB)染色观察大鼠髓鞘的病理形态学改变, 采用免疫组织化学染色法检测大脑内囊和外囊区域淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)、NogoA、NgR表达, 采用实时荧光定量PCR技术检测缺血梗死灶周围组织NogoA、NgR基因表达。结果与模型组比较, 总生物碱组、总黄酮组、总环烯醚萜组大鼠内囊和外囊区域病理损伤评分降低(P<0.05或P<0.01), LFB染色积分光密度值增高(P<0.01), APP、NogoA表达降低(P<0.01);总生物碱组和总环烯醚萜组大鼠内囊和外囊NgR表达降低(P<0.01或P<0.05), 总黄酮组大鼠内囊NgR表达降低(P<0.01);总生物碱组、总黄酮组和总环烯醚萜组大鼠梗死灶周围组织NogoA[(1.20±0.17)、(1.55±0.30)、(1.19±0.38)比(2.22±0.58)]和NgR[(1.98±0.55)、(1.48±0.31)、(1.58±0.27)比(3.36±0.41)]基因表达降低(P<0.01)。结论黄连解毒汤有效部位可减轻脑缺血大鼠白质损伤, 其作用机制可能与抑制NogoA/NgR表达有关。

• 单位
  医药学院; 首都医科大学; 中国中医科学院中药研究所