桔梗多糖对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究

作者：宋婧; 郝梦奇; 翟晓虎; 陈娟^*; 桂双英

来源：中南药学, 2023, 21(01): 110-115.

• 桔梗多糖
• 急性肝损伤
• 炎症反应
• 内质网应激

目的 探讨桔梗多糖对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其调控机制。方法C57BL/6小鼠预先给予桔梗多糖(200、400 mg·kg-1)共21 d，腹腔注射0.5%CCl4(10 mg·kg-1)诱发急性肝损伤模型。生化试剂盒测定血清中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)活力，肝组织中的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平；HE染色法评价肝脏病理组织学情况；免疫组化法(IHC)检测肝脏中内质网应激(ERS)标志性蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达；酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组小鼠肝组织中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)的含量；Western blot法检测肝组织中蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、人转录激活因子5(ATF5)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的表达情况。结果 桔梗多糖可改善CCl4诱导的肝损伤小鼠的肝细胞多发坏死，大量炎性细胞浸润，细胞边界模糊不清现象；有效改善血清转氨酶的异常情况；显著提高SOD活力(P <0.01)，显著降低MDA水平(P <0.01)；桔梗多糖高剂量组(400 mg·kg-1)显著抑制肝组织中TNF-α、IL-6和IL-1β表达(P <0.05,P <0.01,P <0.001)；桔梗多糖干预后小鼠肝组织中ERS相关蛋白GRP78表达水平显著降低(P <0.01)，其高剂量组(400 mg·kg-1)相关PERK、ATF5、TXNIP和NLRP3的表达得到有效抑制(P <0.01)。结论 桔梗多糖预处理可明显保护CCl4诱导的小鼠急性肝损伤，改善炎性损伤和ERS，这种保护作用可能与调控PERK/TXNIP/NLRP3通路有关。

• 单位
  安徽中医药大学