PARP1通过调节RNF144A抑制乳腺癌细胞凋亡

作者：曹金玲; 张烨; 张方淋; 李大强^*

来源：中国癌症杂志, 2019, 29(04): 257-264.

DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2019.04.003

• 乳腺癌
• 多聚ADP核糖聚合酶1
• 预后
• 环指蛋白144A
• 凋亡

背景与目的:乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,但其发病机制尚不清楚。我们前期研究发现环指蛋白144A(ring finger protein 144A,RNF144A)调节多聚ADP核糖聚合酶1[poly(ADP ribose)polymerase 1,PARP1]的稳定性,进而影响乳腺癌细胞对PARP抑制剂olaparib的敏感性。该研究旨在探讨PARP1是否对RNF144A具有调节作用及其对乳腺癌细胞凋亡的影响。方法:利用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中PARP1的表达水平,并分析PARP1表达水平与乳腺癌患者预后的关系。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测过表达或者敲低PARP1对RNF144A蛋白水平的影响。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测敲低PARP1对RNF144A转录水平的影响。利用AnnexinⅤ-PE/7-AAD双染法流式细胞术检测细胞凋亡。结果:在乳腺癌组织中PARP1表达阳性率为68%,且高表达PARP1的患者预后较差。在敲低或过表达PARP1的HEK-293T和乳腺癌细胞中,RNF144A在mRNA水平无明显变化,但其蛋白水平与PARP1表达呈负相关。Olaparib诱导细胞凋亡时,过表达PARP1细胞凋亡率较低,在过表达PARP1的细胞中重新过表达RNF144A后凋亡率有一定程度的恢复。结论:PARP1在乳腺癌细胞的表达水平与乳腺癌患者的预后相关,可能在乳腺癌的发生、发展中扮演着癌基因的角色。PARP1调节RNF144A的蛋白水平但不影响其mRNA水平。PARP1可能通过负向调节RNF144A抑制乳腺癌细胞凋亡。

• 单位
  复旦大学