摘要
目的:探讨大网膜包裹自体心房组织联合移植对慢性心肌梗死大鼠心脏功能的影响。方法:前降支结扎法建立大鼠心肌梗死模型,3周后将筛选合格的模型动物随机分为4组:对照组,仅再次开胸;心耳组,开胸后裁取左心耳组织移植于心肌梗死及周边区;大网膜组:经膈肌将大网膜移植于心肌梗死及周边区;联合移植组:分别移植左心耳组织和大网膜。手术4周后,超声心动图评价心脏功能,Masson染色检测心肌梗死面积和疤痕厚度,免疫组化评价心耳存活、血管化,蛋白免疫印迹法检测血管内皮生长因子(VEGF)、金属蛋白酶(MMP-2/MMP-9)及其抑制物(TIMP-3)蛋白表达,明胶酶谱法评价金属蛋白酶活性。结果:4周后,左心耳组织仅在联合移植组存活。Masson染色显示各组心肌梗死面积差异无统计学意义(P>0.05),联合移植组疤痕厚度显著增厚(391±31)μm vs(329±33)μm,P<0.05;超声心动图结果证实联合移植组心脏功能显著改善[左心室射血分数(:57.9±5.8)%vs(47.5±4.5)%,P<0.05和左心室短轴缩短率(:25.2±3.6)%vs(20.7±2.0)%,P<0.05];免疫组化结果显示大网膜组及联合移植组梗死周边区血管密度明显增加[(49/0.2 mm2 vs 33/0.2 mm2 and48/0.2 mm2 vs 33/0.2 mm2),P<0.01];蛋白免疫印迹法显示金属蛋白酶在联合移植组表达下降,金属蛋白酶抑制物表达差异无统计学意义,明胶酶谱法证实联合移植组金属蛋白酶活性下降(MMP-2:68%,P=0.002;MMP-9:64%,P=0.016),差异均有统计学意义。结论:大网膜能通过增强血管化促进心房组织的存活,联合移植能通过改善胶原重构途径改善慢性心肌梗死大鼠心脏功能。
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单位阜外心血管病医院; 中国医学科学院北京协和医学院; 心血管疾病国家重点实验室; 国家心血管病中心