罗格列酮对2型糖尿病模型小鼠肾组织中mPGES-1/PGE2水平的影响

作者：施子禄; 余鹏程; 黄倩; 陈建

来源：中国药房, 2014, 25(45): 4248-4251.

DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2014.45.08

• 2型糖尿病
• 罗格列酮
• 膜结合型前列腺素E2合酶
• 前列腺素E2
• 环氧合酶
• 小鼠

目的:研究罗格列酮(RSG)给药不同时间对2型糖尿病模型小鼠肾组织中膜结合型前列腺素E2合酶-1/前列腺素E2(m PGES-1/PGE2)水平的影响。方法:将小鼠随机均分为正常对照组、模型组、RSG 1周组、RSG 4周组、RSG 8周组和RSG 12周组,每组6只,后5组小鼠分别建立2型糖尿病模型。RSG各组小鼠腹腔注射RSG 4 mg/(kg·d),分别连续给药1、4、8、12周,末次给药后分别收集每只小鼠24 h尿液,检测其24 h尿量及尿液中PGE2、前列腺素D2(PGD2)、血栓素B2(TXB2)水平;再检测肾组织中环氧合酶(COX)-1、COX-2、m PGES-1、m PGES-2、15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)蛋白水平及前列腺素E2受体1(EP1)及EP4m RNA水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠24 h尿量明显增多,且尿液中PGE2、PGD2、TXB2水平明显升高(P<0.05),经RSG治疗后能以时间依赖性方式降低PGE2水平。糖尿病模型组小鼠较正常对照组小鼠肾组织中m PGES-1、COX-2、PPAR-γ蛋白水平明显升高(P<0.05),而m PGES-2、COX-1、15-PGDH和EP1、EP4m RNA水平未见明显改变。给予RSG治疗后能使模型小鼠的PPAR-γ、m PGES-1水平呈阶梯式降低,与给药时间呈正相关,但差异无统计学意义;EP4m RNA水平明显降低(P<0.05)。结论:RSG有望通过下调m PGES-1/PGE2/EP4表达水平来改善2型糖尿病肾脏病变。

• 单位
  基础医学院; 浙江大学; 南京军区福州总医院; 福建医科大学附属泉州第一医院