Necrostatin-1预先给药对膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后认知功能的影响

作者：于丽丽; 尹春平; 赵娟; 宋盼盼; 李春雷; 孙秀伟; 李晨晨; 常玉林^*

来源：中华麻醉学杂志, 2023, 43(11).

• 骨关节炎, 膝
• 老年人
• 术后认知并发症
• Necrostatin-1

目的评价Necrostatin-1预先给药对膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后认知功能的影响。方法健康雄性SD大鼠120只, 22月龄, 体质量550 ～ 600 g, 采用随机数字表法分为4组(n=30):膝关节炎慢性痛组(P组)、膝关节炎慢性痛+手术组(PS组)、二甲基亚砜(DMSO)+膝关节炎慢性痛+手术组(DMSO+PS组)和Necrostatin-1 +膝关节炎慢性痛+手术组(Nec-1+PS组)。4组均于左膝关节腔内注射碘乙酸盐(MIA)1 mg制备膝关节炎模型。PS组、DMSO+PS组和Nec-1+PS组于注射MIA后12周时行七氟烷麻醉下剖腹探查术。Nec-1+PS组和DMSO+PS组分别于术前1 h腹腔注射Necrostatin-1 6.25 mg/kg或等剂量DMSO。于术后7 d时采用Morris水迷宫实验评估认知功能, 采用免疫荧光染色法确定海马区小胶质细胞活化率;取海马组织, 采用流式细胞术测定神经元坏死率, 采用Western blot法测定受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)和磷酸化混合谱系激酶结构域样蛋白(p-MLKL)的表达, 采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β和IL-6的含量。结果与P组比较, PS组、DMSO+PS组和Nec-1+PS组逃避潜伏期延长, 原平台象限停留时间缩短, 穿越原平台位置次数减少, 小胶质细胞活化率和海马神经元坏死率增加, 海马组织RIPK1和p-MLKL表达上调, TNF-α、IL-1β和IL-6含量升高(P<0.05);与PS组和DMSO+PS组比较, Nec-1+PS组逃避潜伏期缩短, 原平台象限停留时间延长, 穿越原平台位置次数增加, 小胶质细胞活化率和海马神经元坏死率降低, 海马组织RIPK1和p-MLKL表达下调, TNF-α、IL-1β和IL-6含量降低(P<0.05)。结论 Necrostatin-1预先给药可改善膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后认知功能, 其机制可能与抑制海马神经元程序性坏死, 减轻神经炎症有关。

• 单位
  河北医科大学第一医院; 河北医科大学; 沧州市中心医院