异丙酚对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制

作者：曹军涛; 王秀岩; 郭宜姣; 刘超^*

来源：新乡医学院学报, 2019, 36(10): 917-921.

• 异丙酚
• 2型糖尿病
• 心肌缺血再灌注损伤
• 细胞凋亡

目的探讨异丙酚缓解2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的作用机制。方法选取成年雄性Wistar大鼠,腹腔注射链脲佐菌素(30 mg·kg-1)制备2型糖尿病模型。采用随机数字表法将54只2型糖尿病大鼠分为假手术组、IR组和异丙酚组,每组18只。IR组和异丙酚组大鼠采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注2 h的方式制备IR损伤模型;假手术组大鼠仅进行穿线,不结扎冠状动脉左前降支。异丙酚组大鼠在缺血前10 min静脉泵注异丙酚(6 mg·kg-1·h-1)至再灌注2 h。IR损伤模型建立后断头处死大鼠,取心肌组织,观察大鼠心肌组织病理学变化并计算心肌梗死范围;采用速率法检测各组大鼠血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,采用比色法检测各组大鼠血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量; Western blot法检测各组大鼠心肌组织中Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达量。结果假手术组大鼠心肌细胞未见明显坏死和出血,无中性粒细胞浸润; IR组大鼠心肌细胞可见灶状坏死及出血,有明显的收缩带,并存在大量中性粒细胞浸润;异丙酚组大鼠心肌组织可见少量出血及中性粒细胞浸润,有少量固缩细胞。IR组和异丙酚组大鼠心肌梗死范围大于假手术组(P <0. 05);异丙酚组大鼠心肌梗死范围小于IR组(P <0. 05)。IR前3组大鼠血清LDH、CK、MDA及SOD水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。IR后IR组和异丙酚组大鼠血清LDH、CK及MDA水平高于IR前,SOD水平低于IR前(P <0. 05);假手术组大鼠IR前后血清LDH、CK、MDA及SOD水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。IR后,IR组和异丙酚组大鼠血清LDH、CK及MDA水平高于假手术组,SOD水平低于假手术组(P <0. 05);异丙酚组大鼠血清LDH、CK及MDA水平低于IR组,SOD水平高于IR组(P <0. 05)。IR组和异丙酚组大鼠心肌组织中Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白相对表达量高于假手术组(P <0. 05);异丙酚组大鼠心肌组织中Bax和Caspase-3蛋白相对表达量低于IR组,Bcl-2蛋白相对表达量高于IR组(P <0. 05)。结论异丙酚能够有效缓解2型糖尿病大鼠心肌IR损伤,其机制与上调Bcl-2表达、下调Bax和Caspase-3的表达及抑制细胞凋亡有关。

• 单位
  天津市胸科医院; 洛阳东方医院