摘要
目的探讨妊娠期母体甲状腺激素(TH)水平异常对子代心脏损伤的作用及可能的机制。方法 12只SD雌鼠分为对照组、左甲状腺素(L-T4)组、丙硫氧嘧啶(PTU)组。与雄鼠合笼后,L-T4和PTU分别添加于孕鼠饮水中。收集各组孕鼠血清,ELISA法测定孕鼠血甲状腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)水平。记录胎鼠体质量,心、肾质量。各组胎鼠心脏通过HE染色和醋酸铀-枸橼酸铅染色观察其形态学和超微结构的改变,采用TUNEL法评估其心肌细胞凋亡水平,Western blot法检测心肌组织Bcl-2、Bax、胱天蛋白酶(caspase)-3、caspase-8、caspase-9水平及细胞质细胞色素c(Cyt-c)、凋亡诱导因子(AIF)等线粒体途径介导凋亡相关因子的水平。结果各组孕鼠未见畸形胎和死胎。与对照组相比,L-T4组孕鼠血清T4、T3水平增高,PTU组孕鼠血清T4、T3水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,L-T4组、PTU组胎鼠心肌组织可见形态学和超微结构改变,TUNEL染色阳性面积和强度增加,Bax、caspase-3、caspase-8、caspase-9表达及细胞质Cyt-c、AIF水平增高,Bcl-2表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论孕鼠TH水平的过高或过低均会增加胎鼠心肌细胞凋亡,且与心肌细胞线粒体损伤有一定关系。
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单位武汉大学; 武汉大学人民医院