钝化NF-κB的活化对免疫性肝损伤大鼠CYP2E1的影响

作者：贾金雪; 秦金东; 李学峰; 康晓琳; 高洪波; 薛永志

来源：中国药理学通报, 2015, 31(08): 1076-1080.

• 肝损伤
• 核转录因子-κB
• 吡咯烷二硫氨基甲酸
• 细胞色素P450 2E1
• 大鼠
• 细胞色素P450
• 卡介苗

目的研究核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)在免疫性肝损伤大鼠模型中的作用及对细胞色素P450总含量,亚型2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)表达、代谢活力的影响。方法采用尾静脉注射BCG(125 mg·kg-1)14d制备免疫性肝损伤大鼠模型。采用双光束紫外可见分光光度法测定肝匀浆中CYP450总含量,通过肝脏组织HE染色和血清中ALT和AST水平测定观察大鼠肝损伤情况。采用Western blot方法检测大鼠肝组织中CYP2E1蛋白表达;通过HPLC法检测CYP2E1的探针药物氯唑沙宗的血浆药物浓度,从而反映特异性代谢酶CYP2E1的代谢活力。结果大鼠尾静脉注射BCG 14 d后,可引起肝组织炎性细胞浸润,肝重、脾重增加,血清转氨酶ALT及AST水平明显升高,CYP450总含量降低,CYP2E1表达和代谢活力明显降低。采用吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)钝化NF-κB活化,可抑制CYP450总含量的降低,减缓CYP2E1蛋白表达和代谢活力的下调。结论免疫损伤刺激明显下调CYP2E1,钝化NF-κB活化可明显抑制免疫性肝损伤大鼠肝组织中CYP2E1的下调,NF-κB可能参与CYP2E1下调机制。

• 单位
  包头医学院